BMC Cancer：真实世界研究分析比较聚乙二醇脂质体阿霉素与表阿霉素作为乳腺癌新辅助或辅助化疗的有效性和安全性

聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)是阿霉素的一种改进剂型，与传统的蒽环类药物相比，其疗效相当，但心脏毒性明显降低。天津医科大学附属肿瘤医院开展了相关研究，旨在评估PLD与表柔比星作为乳腺癌新辅助或辅助治疗的有效性和安全性。相关结果发表在BMC Cancer杂志上。

研究回顾性收集侵袭性乳腺癌患者接受PLD或表柔比星作为新辅助化疗或辅助化疗的临床资料。倾向评分匹配(PSM)是为了减少选择偏倚的风险。这些患者的分子分型包括Luminal A、Luminal B、her2阳性和基底样/三阴性。主要终点是新辅助化疗的病理完全缓解率(pCR)和辅助化疗的3年无病生存率(DFS)。如果3年DFS率差的95% CI下限大于10%，则建议非劣效性。次要终点是不良反应。

回顾性筛查1309例乳腺癌患者的临床资料。共有1213例患者符合选择标准，其中新辅助化疗患者274例，辅助化疗患者939例。在接受新辅助化疗的274例患者中，有195例(71.2%)患者疗效可评价，其中65例(65/195，33.3%)患者接受含PLD方案，130例(130/195，66.7%)接受含表阿霉素方案的患者。倾向评分匹配（PSM）前，PLD组和表阿霉素组患者的某些基本特征不平衡，包括<35岁 (P = 0.0353)、肿瘤大小(P = 0.0452)、淋巴结转移(P = 0.0109)。一对一PSM后，每组有43例患者，两组基线特征平衡。两组患者的中位年龄分别为49(25-70)和48(27-67)岁，绝经前患者分别有20例(52.6%)和27例(64.3%)，Ki67 ≥ 20%患者分别有22例(75.9%)和18例(72.0%)。

在接受辅助化疗的患者中，292例(31.1%)患者接受了含PLD方案，647例(68.9%)患者接受了含表阿霉素方案。倾向评分匹配（PSM）前，PLD组和表阿霉素组患者的某些基本特征不平衡，包括<35岁 (P = 0.0262)，淋巴结转移(P = 0.0046)。PSM(1：2)后，PLD组有201名患者和表阿霉素组有402例。两组的中位年龄分别为49岁(25-69岁)和50岁(23-70岁)，绝经前患者分别有105例(56.8%)和228例(58.6%)，Ki67 ≥ 20%患者分别有125例(77.2%)和242例(72.2%)。

PSM前，195例接受新辅助化疗的可评估患者术后病理结果显示，PLD组tpCR(9.13.9%)略高于表阿霉素组(12.9.2%)，但差异无统计学意义(P = 0.3270)。乳腺pCR (bpCR， ypT0/Tis)在PLD组也高于表阿霉素组(20.15.4%)，但差异无统计学意义(P = 0.1173)。PSM后，tpCR (11.6% vs. 7.0%， P = 0.4578)和bpCR (25.6% vs. 14.0%， P = 0.1758)在PLD组和表阿霉素组之间也类似。

PSM前， PLD和表阿霉素组的3年DFS率分别为96%(95% CI = 93.2- 98.7%)和95.1% (95% CI = 93.1-97.1%)，但是没有统计学差异(P = 0.6516) 。PSM后，PLD和表阿霉素组的3年DFS率分别为94.9% (95%CI = 91.1–98.6%)和95.4%(95% CI = 93.0–97.9%)，但是同样没有统计学差异(P = 0.5684) 。同时被认为PLD非劣效于表阿霉素。

共1213例(PLD组362例，表阿霉素组851例)接受新辅助化疗或辅助化疗的患者纳入安全性分析。根据患者病历记录，PLD组不良反应发生率(15.2%)低于表柔比星组(18.1%)。常见的不良反应是骨髓抑制、食欲下降、心脏毒性和胃肠道反应。表阿霉素组的心脏毒性发生率(6.6%)高于PLD组(2.2%)。心脏毒性主要表现为ST段异常、窦性心动过速。没有心衰相关记录。此外，PLD组骨髓抑制、食欲减退、脱发和胃肠道反应发生率较低，但恶心发生率高于表阿霉素组。

综上，研究表明，含脂质体阿霉素和表阿霉素新辅助治疗和辅助治疗乳腺癌的疗效相当，但毒性不同。

原始出处：

Zhang J， Jiang H， Zhang J， Bao G， Zhang G， Wang H， Wang X. Effectiveness and safety of pegylated liposomal doxorubicin versus epirubicin as neoadjuvant or adjuvant chemotherapy for breast cancer： a real-world study. BMC Cancer. 2021 Dec 6;21(1)：1301. doi： 10.1186/s12885-021-09050-6. PMID： 34872507; PMCID： PMC8650529.