Clin Cancer Res：Adavosertib联合化疗治疗铂耐药的卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌的效果

新确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌(EOC)的标准治疗包括细胞减灭术和基于铂类和紫杉醇的化疗。虽然上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌复发后仍可以治疗，大多数患者通过一线治疗都可以获得缓解，但随着时间的推移，肿瘤会逐渐对目前可用的化疗产生耐药性，最终导致患者死亡。

Adavosertib(AZD1775)是酪氨酸激酶WEE1的小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。本研究旨在评估adavosertib联合4种常用化疗药物治疗原发性铂耐药的卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者的疗效、安全性和药代动力学。

这是一项开放标签、四个治疗臂、多中心的II期研究，于2015年1月至2018年1月期间招募了组织学或细胞学证实的病灶可测量的卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜癌患者。予以adavosertib（口服胶囊，吃2天停5天或吃3天停4天）联合吉西他滨、紫杉醇、卡铂或脂质体阿霉素治疗。主要终点是总缓解率。

3%的患者（3/94）获得了经证实的完全缓解，29%的患者（27/94）获得了经证实的部分缓解。卡铂联合adavosertib治疗的缓解率最高，达到了66.7%，而且疾病控制率达到了100%，中位无进展生存期达到了12.0个月。缓解持续时间最长的是紫杉醇联合adavosertib队列（12.0个月）。

最常见的3级及以上的副反应事件有中性粒细胞减少（47.9%）、贫血（33.0%）、血小板减少（31.9%）以及腹泻和呕吐（各10.6%）。

综上所述，adavosertib与化疗药物联合使用时展现出了初始的抗肿瘤活性。最优希望的联合方案是与卡铂的联合使用。但是，adavosertib与卡铂联合使用时的副反应高于预期，需进一步研究以优化剂量、方案和支持药物。

原始出处：

Kathleen N. Moore， Setsuko K. Chambers， et al. Adavosertib with Chemotherapy in Patients with Primary Platinum-Resistant Ovarian， Fallopian Tube， or Peritoneal Cancer： An Open-Label， Four-Arm， Phase II Study. Clin Cancer Res November 29 2021 DOI：10.1158/1078-0432.CCR-21-0158