进行性肌阵挛性癫痫

　　进行性肌阵挛性癫痫(progressive myoclonic epilepsies，PME)是一组症状性癫痫，包括多种疾病，其PME所包括的各种疾病均较少见，其病因各异，有的是神经元能量产生的缺陷，有的是神经元内异常代谢物的沉积，有的是蛋白水解机制，还有的是原因尚未阐明的神经元变性。PME可见于下列病种：Unverricht-l_amdborg病、Lafora病、涎酸沉积病、神经元蜡样脂褐质沉积病、齿状核红核苍白球路易体萎缩、肌阵挛癫痫及破碎红纤维综合征、高雪氏病Ⅲ型等。

　　【Unverricht-Lundborg病】主要见于波罗地海诸国，尤以芬兰多见。起病6～15岁间，进行性肌阵挛发作，无节律，不对称，也可有全身性惊厥。肌阵挛有刺激敏感性，主动运动可诱发。智力低下较轻。可有共济失调。症状可有起伏。以前多在起病5～10年内死亡，现在可以存活20年以上。EEG异常可比临床症状出现更早，为阵发性弥漫性棘慢波，或多棘慢复合波，呈光敏现象。病程晚期可见背景波变慢。本病属常染色体隐性遗传，基因缺陷在染色体21q22．3。此基因编码一个蛋白，成为cystatin B，是一种广泛存在的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其与癫痫发生之间的关系尚未阐明，据认为可能与神经元变性有关，而癫痫是继发的。

　　【Lafora病】 多见于南欧。起病在ll～18岁间。有严重的肌阵挛发作和全身性惊厥发作。肌阵挛常由于光刺激或本体感觉的冲动所诱发。EEG呈弥漫放电，或限局性、多灶性放电。病情严重，进展较快，以后全身性惊厥减少而肌阵挛发作加重，智力衰退。病理特点是脑、肌肉、皮肤、肝内含有Lafora小体，为葡聚糖的沉积物。遗传方式是常染色体隐性，基因缺陷在染色体6q24，此基因编码的蛋白为Laforin，是蛋白酪氨酸磷酸酯酶，其功能涉及神经元的糖原代谢，调节离子通道及突触传导，但尚未阐明其如何引起癫痫。

　　【涎酸沉积病】 涎酸沉积病(sialidosis)是常染色体隐性遗传病。基因在染色体6p21．3，编码仅一神经氨酸苷酶(涎酸苷酶)。此酶可分解涎酸。基因突变则涎酸沉积于神经元内，引起肌阵挛癫痫。本病工型起病在10岁以后，眼底有樱桃红斑，故又名"樱桃红斑肌阵挛综合征"，有视力障碍，眼震，共济失调，智力正常。肌阵挛发作可由感觉刺激和主动运动引发，可有口周不停的肌阵挛，病程为进行性。EEG背景波正常，全身性肌阵挛发作时有弥漫性棘慢波，或有低波幅快波及顶部正相棘波。Ⅱ型涎酸沉积病比工型严重，起病较早，有肝脾肿大及其他畸形，病程恶化很快。

　　【神经元蜡样脂褐质沉积病】 神经元蜡样脂褐质沉积病(neuronal ceroid lipofusci-nosis，NCL)是一组常染色体隐性遗传病，神经元有脂色素沉积，引起进行性变性。临床有癫痫发作(肌阵挛发作为主)，运动障碍，视觉减退和认知缺陷。根据起病年龄可分为几型，但分型方法尚不统一。婴儿型NCL起病于9～19个月，视神经萎缩、肌阵挛发作、共济失调、智力低下均发生较早且很严重。基因在染色体lp32，编码软脂酰基蛋白硫酯酶，这是一个溶酶体酶，参与蛋白分解过程中的去脂作用，分解掉半胱氨酸残基上的脂肪酰基。晚婴型NCL在2～6岁起病，有智力低下，共济失调，晚期出现视力障碍；肌阵挛发作、失张力发作、不典型失神都可见到，2～3Hz光刺激有光阵发反应；基因在染色体11p15，编码抑胃肽不敏感性溶酶体肽酶。少年型NCL，又称Batten病，是NCL中最常见的一型，4～10岁起病，有视觉障碍、共济失调、智力低下；除肌阵挛发作外，还可见不典型失神和全身强直阵挛型发作；基因在染色体16p12．1，编码一个有438个氨基酸的蛋白，其功能不明；此基因有多种突变，说明有明显的等位基因异质性。此外，NCL的芬兰变异型，基因突变发生于染色体15q21-23，其功能不明。

　　【肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维】肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(PME)是线粒体DNA突变引起的肌阵挛性癫痫。起病年龄不定，3～65岁(5～14岁)不等。特点是进行性肌阵挛发作和全身性惊厥，智力低下，共济失调，肌病，耳聋等。症状在各例轻重不等。EEG背景变慢，爆发棘慢波，多棘慢波或弥漫性δ波，有的呈光敏性。本病由线粒体DNA点突变引起，发生于赖氨酸转移RNA基因，或由于在核苷酸8344位点上有腺嘌呤与鸟嘌呤转换，或由于在核苷酸8356上有胸腺嘧啶与胞嘧啶的转换。这种突变使细胞能量的产生和利用发生缺陷，而细胞兴奋性的控制与能量代谢有密切关系。

（实习编辑：黄秀杰）