显性遗传的共济失调综合征

　　显性遗传性小脑性共济失调(ADCA)的病理改变累及小脑及其传人和传出径路，除有小脑神经元脱失外，也可见脊髓、脑桥、橄榄核、基底节、视神经、视网膜及周围神经病变。临床特点是进行性躯干共济失调、构音障碍、辨距不良、意向震颤等单纯小脑症状，也可见不自主运动、视觉或听觉障碍、眼外肌麻痹、锥体束征、感觉异常、颅神经麻痹等。常见各种临床症状的组合：单纯小脑征、小脑征和脑干征、小脑和基底节综合征、脊髓或周围神经病征、小脑征和特殊感觉(听、视)障碍、小脑和垂体功能障碍、小脑和肌阵挛综合征、小脑和锥体性肌张力增高等。

　　显性共济失调以前曾称为橄榄桥小脑萎缩(OPCA)，并根据临床特点加以分类。近年来认为按照临床分类不够确切，因为一种基因突变可引起多种不同的临床表现；同时，一个相同的临床综合征可能是由于不相关的基因型引起。同一种突变，各家系之间症状不同，即使在一个家系中，起病年龄和症状也常有很大差别。就是说，遗传异质性和表型异质性都非常明显。目前主要以基因型进行分类，而临床症状则放在次要的参考地位，因而确诊常需根据DNA分析的结果。显性遗传性小脑共济失调的病种较多。

　　显性遗传性小脑共济失调综合症

　　疾病 基因 染色体位点 三核苷酸重复扩展或

　　离子通道基因突变

　　脊髓小脑性共济失调-1 SCA-1 6p22-23 (CAG)n

　　脊髓小脑性共济失调-2 SCA-2 12p23-24 (CAG)n

　　脊髓小脑性共济失调-3 SCA-3 14p32.1 (CAG)n

　　脊髓小脑性共济失调-4 SCA-4 16p22.1 (CAG)n

　　脊髓小脑性共济失调-5 SCA-5 11着丝点 (CAG)n

　　脊髓小脑性共济失调-6 SCA-6 19p13 (CAG)n，钙通道基因

　　脊髓小脑性共济失调-7 SCA-7 3p14-21 (CAG)n

　　脊髓小脑性共济失调-8 SCA-8 13p (CAG)n

　　Machado-Joseph病 MJD 14p32.1 (CAG)n

　　齿状核红核苍白球路易核萎缩 DRPLA 12p23-24.1 (CAG)n

　　脊髓小脑性共济失调-10 SCA-10 22p13-qter (ATTCT)n

　　脊髓小脑性共济失调-13 SCA-13 19p13.3-13.4

　　脊髓小脑性共济失调-16 SCA-16 8p22.1-24.1

　　脊髓小脑性共济失调-17 SCA-17 TATA结合蛋白基因 (CAG)n

　　家族性痉挛性截瘫 14p

　　显性共济失调的起病年龄差别较大，许多类型在成年人起病，但也可见婴儿型和儿童型。Diaz等(1990)报道古巴的263例显性共济失调，起病年龄在2～65岁间，在14岁以前起病者占10%。首发症状多以脑干共济失调开始。

　　近年来发现几种三核苷酸重复扩展的突变类型，称为显性脊髓小脑性共济失调(SCA)，又分10余种亚型，以CAG三核苷酸重复扩展最多见。这些病种常有遗传早现的特征，即下一代比上一代起病早，有时症状也较重。我国文献报道遗传性小脑性共济失调逐渐增多。我国的遗传性共济失调中，显性遗传性共济失调(SCA类)比隐性遗传性共济失调(Friedreich共济失调)多见。在显性共济失调中，SCA-1、-2、-3、-6、-7各型以及齿状核红核苍白球路易核萎缩均在我国有报道，其中SCA-3及其等位基因病Machado-Joseph病最为多见，占全部显性病例的48%；在台湾，此二病占显性病例的47%。我国病例各型三核苷酸重复的数目也有特点，SCA-1的CAG重复次数为51～61或42～47；SCA-3的重复次数是68～83；SCA-7是44～85。

（实习编辑：黄秀杰）