探秘疫苗生产流程确保质量安全

　　疫苗是当前预防、控制传染病发生和流行的最重要的手段之一。近日，有关疫苗质量安全问题引发关注。一支安全、有效的疫苗是如何生产出来的？又是如何被“一路护送”到达接种者处？整个过程的质量控制和监管措施是否到位？

　　近日，国家食品药品监督管理总局举办“疫苗企业开放日”活动，记者走进疫苗生产和经营企业，现场参观了研发中心、无菌生产车间、冷藏仓储系统和全程冷链运输系统，实地了解我国疫苗的生产工艺、流通过程和质量保证体系。

　　每一道工序严格把关

　　据介绍，流感疫苗是利用鸡蛋孵化成鸡胚，再将病毒植入培养，最后提纯、精制而成。在位于河南新乡的华兰生物工程股份有限公司（以下简称“华兰生物”）的流感疫苗生产车间里，记者对其生产工艺流程进一步了解。

　　记者看到，能自动完成鸡胚消毒、打孔、病毒接种工作的病毒接种机正在高速运转。“平均每小时能接种鸡胚3万枚。”工作人员表示。

　　据介绍，由于流感疫苗的主要原料为鸡胚，在接种前工作人员要对鸡蛋进行严格筛选，将合格的蛋孵化出鸡胚；被筛选出的优秀鸡胚接受病毒接种，病毒毒种是企业根据每年3月份世界卫生组织推荐，经过国家食品药品监督管理总局批准的当年流行株，这些与流行毒株匹配接近的疫苗可使健康人群中70%-90%的人避免染上流感。

　　随后，已经接种病毒的鸡胚在后孵化室继续孵化培养，后孵化室采用电子自动温控监视系统，由工作人员定时监控温度湿度，以保证鸡胚成为病毒生产的温床。

　　记者在现场看到，满载病毒的鸡胚被送到全自动鸡胚收获机上进行收获，设备的内置摄像头能将拍摄到的每枚鸡胚的信息输入到自动检胚系统，各种不合格的鸡胚、死胚等将被自动识别并全部剔除。

　　据介绍，收获的病毒液要在自动温控系统进行严格的病毒灭活处理，通过管道输送到分装车间。分装后的制品逐瓶进行外观检查，检查合格的制品将按照2005年版中国药典标准规定，采用国际国内先进的仪器设备进行抽检检测，还要将制品在动物身上做全面的检测实验，只有检测合格并经过质量保证部门审核后，才能下发成品放行单。生产出来的所有疫苗产品再由驻厂监督员现场抽样并封样，送到中检所进行批签发审核和检验，领到批签发合格证后才能投放市场。

　　冷链运输为疫苗“保驾护航”

　　生产出来的疫苗成品放在哪？

　　在位于北京市丰台区的上药科园信海有限公司，记者刚刚走进贮存疫苗的货架冷库，一股寒气便侵袭而来。冷库外的电子屏幕上显示的温度为5.38℃。

　　据介绍，生物制品与其它药品不同，其临床药效往往取决于药品的生物活性，而生物活性是一个会变化的指标，储存温度、储存时间、光照及物理震荡等因素都会其造成巨大且不可逆的影响。

　　为了确保疫苗成品处于“安全”状态，冷库内遍布温度探头，全自动调节仓库温度，确保冷库内所有角落温度始终控制在2-8℃。一旦温度超标，会有三级自动报警系统。

　　从生产企业到达接种者处，还有一段漫长的运输过程，其间往往会产生诸多不确定因素，如何保障每一支疫苗都安全到达目的地，药效不会发生变化？

　　上药科园信海的工作人员打开一款软件，随机输入一辆企业自有冷藏车的车牌号，选择相应时间段，就可以看到运输车辆的路径轨迹与车内温度信息。“车厢内有温度感应探头，通过GPRS传输回实时的车内温度及平均温度。”工作人员介绍，企业配备有大中小型冷藏运输车数十部，均安装了GPRS系统，可对疫苗制品的运输进行全程跟踪与记录。这样一来，无论疫苗走出多远，都在工作人员的掌控之中。

　　经过不断的研发改进，目前我国冷链技术可以使疫苗产品安全抵达任何一个有需要的角落。2008年汶川地震抢险救灾工作中，华兰生物安全地将捐赠的生物制品运送到灾区，配合当地医疗机构开展了大规模疫苗预防接种工作。2009年甲型H1N1流感疫情爆发以后，华兰生物的运输车穿过唐古拉山口，将疫苗安全送达拉萨。上药科园信海建起全国性的分销网络，具有下游分销商700多家，向覆盖全国的省级、市级、区县级各层疾病预防控制中心输送疫苗。

　　每支疫苗都有“身份证”

　　抵达目的地的疫苗，是否就脱离了生产企业的监控？如何在终端环节进行把关？

　　记者在华兰生物包装车间看到，每支疫苗上都贴有一个指甲盖大小的圆形标签。据工作人员介绍， VVM（疫苗有效性监测卡）是一种能够全程监测疫苗热暴露情况的工具，一旦温度和湿度的变化使疫苗的生物活性遭到破坏，VVM标签的颜色就会逐渐从白色变成黑色。这样一来，即使温度记录仪出现了故障，终端用户也能从VVM标签的颜色变化上获知该制品是否受到了“热伤害”，其生物活性是否还保持在安全有效的范围内。

　　药品的质量直接关系到使用者的健康和生命安全，当发现该药品可能存在安全隐患时，如何做出快速准确的应急反应？

　　在华兰生物包装车间，记者还注意到，每一支疫苗都被印上一个独一无二的电子监管码，也就是该瓶制品的“身份证”，只要对该电子监管码进行扫描（也可通过国家电子监管码查询系统进行查询），向上可以追溯到该瓶制品的原料来源、生产过程等质量信息，向下可以调取其销售流向、冷链运输等信息。这种双向双渠道产品质量追踪系统可以实现对生物制品的质量追溯，同时也为有安全隐患制品的召回，甚至是打击假冒伪劣商品提供基础。

　　国产疫苗走向国际市场

　　2013年10月，由成都生物制品研究所生产的乙型脑炎疫苗得到世界卫生组织的预认证。

　　据悉，疫苗预认证是世界卫生组织为保证疫苗产品的质量、安全性和有效性达到国际标准而进行的一项评估认证工作，为联合国采购机构疫苗采购提供“通行证”。通过预认证是疫苗企业走出国门的必经之路，实施国际化经营战略的重要环节。

　　截至2013年底，成都公司的乙脑减毒活疫苗在中国之外的11个国家注册成功，累计出口超过2.2亿人份。

　　华兰生物也于2012年向世卫组织提交流感疫苗预认证申请，目

　　前已通过资料审评、产品检验和现场检查全部环节，正在等待最终审评结果。

　　“相比于欧美疫苗产品，我们的价格更合理。在获得国际化认

　　证后，未来我们可以充分参与国际市场竞争，还可以推进国内疫苗企业的重组、兼并和整合。”华兰生物董事长安康表示，疫苗公司WHO预认证通过后，将以高效、优质的产品服务于世界其他各国人民的疾病预防事业，为全球疾病控制目标的实现做出应有贡献。

　　国产疫苗以高质量通过国际化预认证，离不开严格的监管措施。

　　近年来，我国食品药品监管部门进一步完善疫苗生产、流通、使用全环节、全过程的监管制度，强化风险管理意识，优化监管流程，使疫苗技术研发、企业生产经营水平得到明显提升。2011年，我国疫苗国家监管体系通过世界卫生组织的预认证评估，国产疫苗的生产过程、安全性、有效性已达到国际标准。今年7月6日，我国疫苗国家监管体系再次高分通过世界卫生组织再评估。

　　国家食品药品监督管理总局相关负责人表示，与首次评估相比，再评估标准提高，内容更加完整，表明我国已经具备成熟的疫苗监管体系和较高的监管水平，以及持续的风险控制能力，可以持续为国内居民和世界人民提供质量可靠、安全有效的疫苗产品。