PD-1大幅降价，如何选择才能实现最优“性价比”？

上个月，2020版国家医保药品目录公布。备受业内及公众关注的PD-1产品谈判公示，7款参与谈判的PD-(L)1单抗产品里，恒瑞、百济和君实3款国产PD-1全部进入医保目录，而默沙东等4家外企则全军覆没。

虽然具体医保价格暂未公布，但据悉进入目录的PD-1产品支付价降价幅度相当可观，均在60%-80%左右，可与2019年率先进入国家医保的由信达与礼来联合开发的合资PD-1——达伯舒，一较高下。

至此，国内已上市的8款PD-(L)1单抗中，国产3款PD-1和一款合资PD-1已全部进入医保目录。虽然进口PD-1全部出局，但是各家企业都推出了形式多样的患者支持计划，以期争得一席之地。

信达生物率先行动，2020年12月31日北京康盟慈善基金会官网显示，信达应募推出了达伯舒“首轮2+2，后续5+N”的救助计划，符合条件的患者只需自费3.98万元，便享有2年的使用权益。而默沙东的K药也迅速更新了援助方案，患者用足4个疗程后即可享受终身赠药。

PD-(L)1免疫疗法是目前倍受全世界瞩目的抗癌疗法，通过阻断PD-(L)1信号通路使癌细胞死亡，有效地延长了患者的总生存期；而且免疫疗法还具有广谱的抗癌范围和长尾效应，为患者带去生命的希望。但其高昂的治疗费用往往也使患者和其家庭面对沉重的经济负担，“天价神药”的可及性一直是业界关注的重要问题。

距离2020年的医保政策落地仍有一段时间，而各家在这段“过渡期”推出的计划又种类繁多，未来的价格竞争将何去何从，目前，对于患者来说，到底怎么选才是最优“性价比”？

在比较不同免疫药物治疗费用的时候，一般建议考虑三个维度，即：门槛价格、年治疗费用和两年（总）治疗费用。接下来，我们就在这三个维度上比较一下五款最常见的PD-1单抗，包括此次进入医保的三款国产药物——恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗和君实生物的特瑞普利单抗、首个进入医保的合资药物信达生物的信迪利单抗、以及默沙东的帕博利珠单抗。

门槛价格新低：1.1万元覆盖前四周期

虽然免疫治疗带给患者的惊喜重重，但并不是所有患者都适合免疫治疗。如何判断免疫治疗是否有效需要有一个试错的过程。一旦决定使用PD-1抑制剂，到首次复查决定患者后续是否适合继续用药，会产生一部分费用，这就是一般意义上免疫治疗的门槛费用。这一费用是患者或家属决定用免疫治疗后必备的首笔费用，也是患者选择免疫治疗前需要知道的第一个关键性价格。

根据临床试验数据来看，患者使用免疫治疗起效时间约为2-4个周期，也就是说，患者在3个月（4个治疗周期）时就可以通过影像学检查就了解免疫治疗对自己是否有效。换句话说，如果在这个时间段内看不到疗效，就需要调整相应的治疗策略。因此，4个周期使用PD-1药品产生的费用是免疫治疗的门槛费用，这期间的治疗费用远低于年治疗费用，是患者或家属决定使用免疫治疗后必备的首笔费用。

如下图所示，基于目前的市场价格以及结合已经落地的医保政策和援助项目计划，信达的信迪利单抗以1.1万元覆盖前4个周期的巨大优势，在所有单抗产品中表现强势，而K药由于全球价格保护体系，高达7万元的门槛价仍然让很多患者望而却步，可及性有待进一步提升。

「门槛价格比较图」

年治疗费用：君实微弱优势领先

在对免疫治疗效果有了初步的判断后，如果从中受益决定继续使用免疫治疗，那么年治疗费用就是下一个患者需要考量的经济门槛。从下图中我们可以看到，君实的特瑞普利单抗以28800的微弱优势领先，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗和信达的信迪利单抗以3万多不及4万的价格紧随其后。

「年治疗费用比较图」

PD-1治疗总费用刷新低： 3.98万封顶

免疫治疗方法如PD-1抑制剂以其独特的作用机制（通过激活人体自身免疫系统来灭杀肿瘤细胞），以中国发病率和死亡率最高的癌症肺癌为例，从包括Keynote-001在内的几项大型的临床研究的五年生存数据中看出，部分患者已经实现了长期生存，这也是免疫治疗能风靡全球的“神奇”所在。同时，免疫治疗有独特长尾效应，可重启患者的肿瘤免疫循环，从而使免疫记忆产生提供长期的免疫保护的潜力，进而为患者带来长期的生存获益和持久的免疫应答。

由此，市面上常见的患者支持项目都会考虑救助到患者疾病进展或封顶24个月的治疗费用。以默沙东2021年对患者支持项目的升级为例，对首次使用可瑞达的患者，不仅保持原有“买2赠2”的捐赠计划，还将后续捐赠扩展至“4+N”，患者累计使用量不超过24个月。即患者只需自费4个疗程，花费14万元，就能获得“可瑞达”全程的援助用药。相比此前年费用30万元，降价幅度达到53%，不仅比O药再便宜4万，整体降幅也不输于进入医保的国产PD-1。

信达达伯舒的救助计划在价格方面力度更为惊人——首轮1.1万元享受“2+2”；后续“5+N”，即购买5周期可救助至疾病进展，累积使用量不超过24个月，整个治疗总费用3.98万元封顶。

而其他几款国产PD-1面对这样大力度的救助方案，无论是医保尚未落地前的过渡期甚至是医保落地后，在总治疗费用上也都失去了竞争力。

「总治疗费用比较图」

免疫药物的成功开发，让肿瘤免疫治疗成为当前药物研发中最热门的领域。近些年国内药企扎堆布局研发PD-(L)1，2020年嘉和生物、誉衡药业、正大天晴的PD-1都已递交了上市申请，基石药业的PD-L1单抗、先声药业/康宁杰瑞的首个皮下注射的PD-L1单抗KN035上市申请也在受理中，相关药物也将不久后上市...在医保谈判后，第一梯队的PD-1的愈发激烈，信达作为首个进入医保的PD-1，总治疗费用已经下降到4万以内，国产PD-1纷纷进入医保，“神药”价格下调对于患者及家庭来说必然是利好，在种类繁多的医保和救助项目中，细致的对比也是帮助患者选择最优“性价比”的医疗方案的关键。