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取消关注近日,来自美国德克萨斯大学的科学家通过研究发现,一种可以诱发多种肿瘤细胞死亡的抗癌药物ONC201,或许在治疗某些血液癌症比如套细胞淋巴瘤(mantel cell lymphoma,MCL)和急性骨髓性白血病(AML)上具有潜在的临床价值,相关研究刊登于国际杂志Science Signaling上。
研究者Michael Andreeff表示,ONC201是在早期临床试验中发现的,甚至当关键的p53蛋白发生突变或者完全被剔除后该药物也能够引发癌细胞死亡,p53的突变或完全剔除通常在超过一半的恶性肿瘤中发生,而且其会促进癌细胞的恶性表现,同时也会介导癌细胞对标准化疗产生耐受性,因此研究者迫切需要开发一种新型的治疗方案。
药物ONC201可以在不损伤健康细胞的情况下有效杀灭癌细胞,此前研究者还对该药物进行了广泛的临床前试验。Andreeff说道,血液恶性肿瘤中p53的异常所带来的临床挑战就是需要治疗性策略,而并不是仅仅需要简单的标准化化疗;在淋巴瘤及急性白血病患者样本细胞系中,ONC201会促进的不依赖于p53的细胞发生死亡并且阻断细胞循环的发生。
研究者还表示,ONC201还可以通过类似于细胞效应引发的压力信号来增加压力诱导的蛋白ATF4的翻译,而特殊的细胞效应包括未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)和整合性的压力反应(integrated stress response,ISR),每一种细胞蛋白都必须被合适地折叠来供细胞生存;UPR是一种抵御未折叠蛋白的主要反应。ATF4常常会在这些反应及ONC201的疗法中被诱导产生,ATF4可以关闭或开启特殊的遗传指令。
在ONC201治疗的造血细胞中ATF4水平的增加会促进细胞的死亡,然而并不像UPR和ISR,ATF4水平的增加并不受到标准的分子信号的调节,而这就揭示了一种新型的机制来对癌细胞加压使其不论在p53什么状态下都会死亡;最终研究者表示,药物ONC201对于潜在治疗骨髓恶性肿瘤具有一定的应用价值,后期还需要更为深入的研究来探究其作用机制。
主任医师
深圳市第二人民医院 药剂科
主任药师
广西壮族自治区人民医院 药剂科
主任药师
山西医科大学第一医院 药剂科
主任医师
广东省皮肤病医院 药剂科
主任药师
北京协和医院 药剂科
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