吉利德单抗simtuzumab胰腺癌II期失败

　　吉利德在艾滋病（HIV/AIDS）和丙肝（HCV）领域是绝对的领导者，该公司13年前将旗下肿瘤学部门售出，却在3年前肩负伟大使命重返肿瘤学领域，力求在10年内成为该领域的一支重要力量，其美好愿景是让癌症像艾滋病那样得到有效管理。

　　今年7月，吉利德提交首份答卷，首个肿瘤学药物Zydelig获FDA批准，该药在2017年的销售额有望突破15亿美元，当之无愧的成为其肿瘤学管线的一枚重磅明星药物。然而，吉利德寄予厚望的单抗药simtuzumab近日在胰腺癌II期研究中失败，对其刚组建的肿瘤学部门而言是一个不小的打击。

　　simtuzumab是一种单克隆抗体，靶向阻断赖氨酰氧化酶样蛋白-2 (LOXL2) 。LOXL2是一种蛋白酶，可通过促进胶原纤维的交联修饰胞外基质，被认为在肿瘤恶化和纤维化中发挥重要作用。在胰腺癌II期研究中，与安慰剂相比，simtuzumab未能改善晚期胰腺癌患者的无进展生存期（PFS），未能达到研究的主要终点。

　　不过，该项研究失败，并不意味着宣判simtuzumab死刑，因为吉利德目前正在开展5个II期研究，胰腺癌研究仅是其中一项，另4个研究分别调查simtuzumab治疗结直肠癌、骨髓纤维化、严重肺脏和肝脏纤维化疾病的潜力。分析师认为，后2个适应症（肺纤维化和肝纤维化）可能是simtuzumab的最佳赌注。

　　肺部疾病方面，吉利德正在调查simtuzumab治疗特发性肺间质纤维化（IPF），该病在美国尚无获批的药物。IPF会引发肺部深层组织变厚并逐渐结疤，患者在确诊后5年内的死亡率极高，在美国，每年因该病死亡的患者数量高达4万人。IPF庞大的市场潜力，也是吸引罗氏斥资83亿美元收购InterMune的原因，罗氏看中了后者的IPF药物比非尼酮（pirfenidone），该药已获欧盟和加拿大批准，正等待FDA的审批；据汤姆森路透数据，业界预测，比非尼酮在2019年的销售额将达到10.4亿美元。

　　而肝脏疾病方面，吉利德正调查simtuzumab治疗由非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原发性硬化症胆管炎（PSC）导致的肝纤维化，这是另一个远未获满足的疾病领域，Intercept制药公司是该领域的领导者，其开发的法尼酯X受体（FXR）激动剂obeticholic acid（OCA，一种鹅脱氧胆酸衍生物）在III期临床治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）大获成功。OCA是一种人类胆汁酸模拟物，开发用于PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝脏疾病和肠道疾病的治疗，该药2020销售预期高达30亿美元，在《即将结束临床试验的全球重磅药物TOP 15》榜单摘得“探花”。

　　吉利德肿瘤学部门，在很大程度上是通过过去3年中开展的收购交易而拼凑起来的，首个肿瘤学药物Zydelig（idelalisib）就是2011年耗资6亿美元收购Calistoga制药公司获得，该药已获FDA批准用于3种血癌的治疗，业界预测，Zydelig在2017年的销售额将突破15亿美元，使其当之无愧地成为吉利德肿瘤学管线中的一枚重磅明星药物；另一种抗癌药物momelotinib，则是2012年耗资5.1亿美元收购YM Biosciences公司获得，目前已处于III期临床，调查用于骨髓纤维化的治疗。此外，吉利德肿瘤学管线中还有另外2种新药，GS-9973和GS-5745，分别调查用于血液恶性肿瘤和多种实体瘤（包括胰腺癌）的治疗。

　　关于simtuzumab胰腺癌II期研究：

　　该项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在236例初治晚期胰腺癌患者中开展，研究中患者在28天周期内接受静脉注射吉西他滨，同时接受静脉注射simtuzumab（200mg，n=76；600mg，n=79）或安慰剂（n=81）。数据表明，与安慰剂组相比，simtuzumab联合吉西他滨未能显著改善无进展生存期（PFS），未能达到研究的主要终点；200mg和600mg simtuzumab治疗组及安慰剂组平均PFS分别为3.5个月、3.7个月、3.7个月，数据无统计学显著差异。各组不良事件无差异。

　　目前，吉利德正在另外4个II期研究中评估simtuzumab，包括：simtuzumab联合FOLFIRI治疗晚期结直肠癌、联合ruxolitinib治疗骨髓纤维化；simtuzumab作为单药疗法，治疗特发性肺纤维化（IPF）以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原发性硬化症胆管炎（PSC）引发的肝纤维化。