造血干细胞移植的惊人进展

　　●高危患者接受配型不同的单倍型HSCT的疗效得到改善

　　●非血缘关系HSCT发展形势喜人

　　●异基因HSCT的年龄上限可以考虑扩大到65岁

　　●预处理方案以尽量多杀伤肿瘤细胞而尽量保留患者正常髓系细胞为原则

　　一、配型不同的单倍型HSCT

　　我们已进行了86例配型不同的单倍型HSCT。早在1991年，我所就通过混合移植证明，单倍型HSCT可以形成80%以上的嵌合体而不合并任何移植物抗宿主病(GVHD)。我们曾采用联合输注胎肝细胞悬液以及去除T细胞的骨髓移植方法。23例采用胎肝/胎胸腺输注预防GVHD的患者中，17例生存;而14例采用去T方法的患者中，5例生存。

　　近年来我们又采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓加外周血干细胞移植方案用于配型不合的HSCT。此方案有以下4个特点：①患者大都是属于复发后或高危白血病患者;②给供者连续注射G-CSF后，再采集其骨髓;③同时采集外周血单个核细胞(包括干细胞与免疫细胞)作为移植物，其目的是，既采集到更多的造血干细胞同时又采集到更多的在免疫调控方面起抑制作用的细胞;④采用较长疗程、含较强免疫抑制剂的预处理方案。采用以上方案的HSCT效果优于以往的去除T细胞和同时输注胎肝细胞的干细胞移植。44例接受以上方案的HSCT患者多数是高危或进展期患者，其中34例(77.3%)生存。近年来，北京空军总医院、美国与日本等报告的配型不同的单倍型HSCT都取得了较好结果。

　　二、非血缘关系HSCT

　　我们已完成了97例非血缘关系HSCT，大多数供体为台湾慈济骨髓捐赠组织捐赠的骨髓，部分来自我国内地和韩国。其中有40例系无血缘关系的脐带/胎盘血(简称脐带血)移植。从去年至今，内地骨髓捐赠组织的发展形势喜人，我国政府已拨款并与民间团体共同支持此项事业。近年来，东亚地区(主要是中国、日本、韩国)，无血缘关系公共脐带血库亦得到迅速发展。亚洲已成立了国际联网组织——AsiaCord，该组织采用统一的脐带血库标准。其下分为统计与信息、网络与查寻及软件专家等部门，其中网络与查寻部门负责与各地脐血库及各地移植中心联络。为了适应各国的具体情况，AsiaCord要求各参加单位的脐带血库首先要经国内医疗行政管理机构审批，并要求脐带血产品在出口时要符合NetCord标准;在国内应用时则务必符合各国自行制订的标准。

　　三、适应证的调整

　　与以往不同，目前异基因HSCT的适应证有以下调整：①年龄上限问题。我们已成功为62岁患者进行了异基因HSCT，未发生移植相关死亡等合并症。对于没有内脏严重合并症的患者，年龄上限可以扩大到65岁。② t1517的急性早幼粒细胞白血病、急性粒细胞白血病中的t821与inversion 16已可以采用非HSCT手段治愈。③由于对于慢性粒细胞白血病(CML)，迄今没有根治性药物。99%以上的CML患者迟早要进展到加速期和急变期，而加速期和急变期后再接受HSCT，复发率相当高。因此，应该尽早在慢性期就进行HSCT。④Fred Hutchinson癌症中心的经验是，急性白血病一旦达到完全缓解，就可以进行HSCT，是否进行强化治疗对预后并无明显影响。⑤高危型、复发和耐药的急性白血病患者的疗效虽然不如缓解期进行HSCT那样理想，但是只要没有禁忌证，亦同样是HSCT的适应病例。在这种情况下，移植前的预处理强度不能减弱，而且还建议，在移植后可能出现白血病复发之前，进行预防性免疫治疗，包括移植后适量输注供者淋巴细胞。

　　四、HSCT预处理方案的进展

　　去年12月在费城召开的美国血液病学会年会(ASH)上，关于HSCT的热门题目之一仍是非清髓性HSCT。纵观世界HSCT历史，预处理方案经历了由弱到强，再由强到略弱的过程。

（实习编辑：戴月娟）