现代疗法“赋予”白血病人希望

　　异基因造血干细胞移植是治疗慢性粒细胞白血病的最有效方法，但因年龄或供体因素，部分病人不能接受此种治疗。目前酪氨酸激酶抑制剂的发展大大改进了病人的治疗效果，有望根本性改变慢性粒细胞白血病的治疗选择原则。

　　1.格列卫

　　约70%-90%的慢性期慢性粒细胞白血病(CML)病人经格列卫治疗后可获完全细胞遗传学缓解，在中位随访5年期间，每年有3-4%的病人复发或疾病进展，1-2%的病人死亡。

　　格列卫治疗中两个尚未完全明确的问题是最适剂量和治疗持续时间。目前对慢性期CML推荐的标准剂量为400mg/天，但最大耐受剂量仍不清楚，每日剂量增加至1000mg时仍无明显剂量限制毒性出现。另一方面，格列卫治疗剂量和治疗效果间有明显相关性，治疗效果仅在每日剂量达300mg以上时出现，更高的初始剂量可获得更好的治疗效果。应用600-800mg/d治疗，90%的病人可获完全细胞遗传学缓解，25%获完全分子缓解(即应用PCR方法不能检出bcr/abl融合基因)。而且治疗起效更快，大剂量治疗6个月后85%的病人达完全细胞遗传学缓解，而常规剂量治疗时仅55%的病人达完全细胞遗传学缓解。常规剂量格列卫治疗无效的病人中，增大剂量至800mg/d后，约40%的可获得良好效果。多数病人能完全耐受大剂量治疗。

　　格列卫治疗后获完全分子缓解的病人最终能否停止治疗，也即格列卫能否清除最原始的白血病干细胞，仍不清楚。获完全分子缓解后停止格列卫治疗的病人可能很快复发。干扰素具有免疫调节作用，可使部分CML 病人获持续缓解。体外研究显示，格列卫和干扰素联合在CML的治疗中有协同作用。当干扰素与格列卫联合使用时，所需干扰素的剂量很小，仅需单用时的15%-20%。如使用聚乙酰化干扰素则耐受性更好。有希望通过两者联合，利用干扰素的免疫调节作用以清除最原始的白血病干细胞，从而使完全分子缓解病人最终停药。

　　格列卫治疗时，30%-50%的病人出现骨髓抑制，最常在治疗开始后的头2-3个月发生，而多数病人继续治疗时不再出现。如出现3度或以上的中性粒细胞减少(中性粒细胞数<1×109/L)或血小板减少(血小板数<50×109/L)应暂时停药。如在停药后二周内恢复，可以原剂量重新开始。如恢复时间大于二周，可以较低剂量(300mg/d)开始。对长期或反复出现骨髓抑制病人，可试用造血生长因子治疗，以避免治疗中断和影响治疗效果。如对中性粒细胞减少病人应用G-CSF，对血小板减少者应用IL-11，对贫血者应用促红细胞生成素。

　　2 新的酪氨酸激酶抑制剂

　　两种作用更强的酪氨酸激酶抑制剂(AMN107和BMS-354825)已进入I-II期临床试验。

　　AMN107对BCR/ABL的抑制作用较格列卫强30-100倍，且对大多数突变型BCR/ABL有抑制作用(T315I例外)，对急变期，加速期和慢性期CML病人均有效，血液学缓解率为50%-80%，细胞遗传学缓解率为20%-50%。

　　BMS-354825(Dasatinib) 对BCR/ABL的抑制作用较格列卫强100-300倍, I期临床试验治疗84例病人，血液学完全缓解率和细胞遗传学有效率在慢性期、加速期和急变期分别为79%(31/39)和45%(13/29)、80%(8/10)和40%(4/10)、69%(22/32)和56%(18/32)。

（实习编辑：戴月娟）