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取消关注2007年5月21日,《新英格兰医学杂志》发表了《罗格列酮对心肌梗死和心源性死亡危险性的影响》一文。该文对42项研究进行的荟萃分析报道,认为服用罗格列酮治疗2型糖尿病会使患者的心脏病死亡风险增加。虽然学术界对这一研究结果存在争议,但盐酸吡格列酮(艾汀)作为与罗格列酮同类的噻唑烷二酮类药物是否也存在共同的问题呢
盐酸吡格列酮(艾汀)作为我国生产的第一个胰岛素增敏剂已广泛应用于临床。由于其良好的降血糖作用和对血脂的全面改善,以及适宜的价格使我国众多糖尿病患者普遍受益。
目前没有关于吡格列酮类似的报道,该文作者Nissen指出:“这些药品是非常复杂的,同一类的每一种开启或关闭不同的因子,他们的作用部位都是不同的,因此不能把罗格列酮的影响归为这一类药物的类效应。这些药物必须单独进行评估。”相反在PROactive研究中认为吡格列酮对心脑血管疾病显示有益的倾向。在历时2.85年,有5238名患者参加的这一研究中,观察到与安慰剂组相比,服用吡格列酮的患者各种原因的死亡、非致死性心肌梗死及脑卒中的相对危险度减少16%,这一结果有统计学意义。这是在前瞻性试验中首次显示降糖药治疗可预防大血管事件。在这一试验中,同时对5千多名患者血清转氨酶监测,没有发现肝功能异常。就此结果来看,以往大家所担心的曲格列酮所存在的肝毒性,吡格列酮并不存在,而且盐酸吡格列酮(艾汀)历时6年在我国众多患者中应用也未发现肝脏不良反应。在
Study中还发现,服用吡格列酮的患者显著减少胰岛素的需要量达53%。对于已经发生过脑卒中的2型糖尿病患者,服用吡格列酮可以带来更大的益处,使再发脑卒中的危险性下降47%,使用吡格列酮可以使心血管原因的死亡,非致死性脑卒中或非致死性心肌梗死的危险性减少28%。
在CHICAGO研究中,也观察到同样的益处。此研究是观察吡格列酮对颈动脉内膜中层厚度的影响,460多名患者经过18个月治疗后与格列美脲组相比,服用吡格列酮的患者颈动脉内膜中层的厚度减小。颈动脉中层厚度是临床上提示将来心血管疾病危险性非常有效的替代指标。经过18个月的观察后,该研究的主要组织者Mazzone教授评论认为:从CHICAGO临床研究的结果可以看出,吡格列酮能够有效地延缓2型糖尿病患者发生动脉粥样硬化的进程,而接受格列美脲治疗组患者的颈动脉内膜中层的厚度则继续增加。
那么,服用吡格列酮的这些收益源于哪里?机制如何尚不明确,但吡格列酮与罗格列酮相比对患者的血脂影响不同,已在众多的试验研究中得到证实。与罗格列酮相比,吡格列酮可以降低甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇,同时升高高密度脂蛋白胆固醇。
作为患者,应该科学、理智地看待药物的不良反应,每一种药都有其特殊的药理作用及适用人群,有适应证和禁忌证。对于噻唑烷二酮类药物来说,它能影响水钠代谢,在药物的说明书中已提及对于心功能不全的患者慎用。特别是部分病程长、血糖控制差的糖尿病患者易合并多种并发症,应全面综合考虑药物的药理作用及药物之间的相互作用。从安全考虑,一定要在医生的指导下用药,糖尿病患者应对糖化血红蛋白、血脂、血压、肾功能、肝功能、心功能、眼底等做不同频次的检查。只有这样才能将血糖控制平稳,使其他相关指标全面达标。
(实习编辑:陈静梅)
主任医师
厦门大学附属第一医院 内分泌糖尿病科
主治医师
河南省中医药研究院附属医院 糖尿病科
副主任医师
上海市中医医院 糖尿病科
主任医师
河北省中医院 内分泌科糖尿病科
主任医师
甘肃省人民医院 内分泌糖尿病科