磷脂酰融合酶与白血病细胞“一损俱损”白血病治疗药研发找到新靶标

　　国际血液学刊物《血液》刊登了中国科学院上海生命科学研究院—上海第二医科大学健康科学中心博士研究生赵克温等的研究报告。基于报告中重要的原创性发现，研究者正在利用磷脂酰融合酶作为候选药物靶标，试图获得一些新型的治疗白血病药物。

　　这份报告阐述了白血病细胞在全反式维甲酸和佛波脂诱导分化过程中，细胞内磷脂酰融合酶的表达呈时间和剂量依赖性增加。研究人员利用最新的小分子RNA干预技术抑制磷脂酰融合酶的表达时，发现白血病细胞分化受到明显抑制。

　　自上世纪80年代中期，我国学者在国际上首先发现全反式维甲酸通过诱导细胞分化有效治疗急性早幼粒细胞白血病以来，白血病细胞分化的分子机制和诱导分化治疗策略一直受到各国学者的高度重视。但是，有关白血病细胞分化的分子机理尚未完全阐明。

　　在国家重点基础研究规划和上海市科委的大力资助下，赵克温在导师指导下开展这项研究。他们不仅发现白血病细胞在全反式维甲酸和佛波脂诱导分化过程中，细胞内磷脂酰融合酶的表达呈时间和剂量依赖性增加，还发现这种变化并不发生在二甲基亚砜、维生素D3和丁酸衲等诱导分化过程中。在此基础上，研究人员提出了蛋白激酶C8介导磷脂酰融合酶的表达调控，而转染该激酶的活性形式在细胞内可以直接增加磷脂酰融合酶的表达等观点。