信迪利单抗非鳞状NSCLC一线治疗适应证正式上市；“王炸”组合治疗晚期子宫内膜癌“初现曙光”丨肿瘤情报

01 The Lancet Oncology：奥拉帕利治疗患有BRCA1/2突变卵巢癌患者的OS结果在临床上支持继续使用奥拉帕利进行治疗

3月18日，一项关于奥拉帕利对比安慰剂治疗患有BRCA1/2突变且铂敏感的复发性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者的研究（NCT01874353）的最终分析结果发表在The Lancet Oncology上，结果表明，奥拉帕利治疗的总生存期（OS）结果在临床上支持维持治疗。

在这项双盲、随机、III期临床试验中，研究者纳入了符合以下条件的患者：

（1）ECOG评分0-1；

（2）组织学上已确认的复发性高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌；

（3）曾接受过两次或两次以上的铂类治疗。

按照2：1的比例将患者随机分配至奥拉帕利组（每天两次，各150mg）或安慰剂组，通过先前的化疗情况和无铂治疗的时间长短对患者进行分层。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为OS，两组之间的PFS差别在先前的分析中已被证明有统计学意义。

结果显示，在2013年9月3日至2014年11月21日之间，研究者共招募295位患者。奥拉帕利的中位随访时间为65.7个月（IQR：63.6–69.3），安慰剂为64.5个月（IQR：63.4–68.7）。奥拉帕利组的中位OS为51.7个月（95％CI：41.5–59.1），安慰剂组为38.8个月（95％CI：31.4–48.6）（HR：0.74，95％CI：0.54–1.00；p=0.054）。

最常见的≥3级的不良事件是贫血（奥拉帕利组：21%，安慰剂组：2%）。奥拉帕利组中有26％的患者发生了严重不良事件，而安慰剂组中有8%。且奥拉帕利组中出现了6例与治疗相关的致命不良事件。

02 JCO：曲妥珠单抗联合放疗降低经肿块切除术切除导管原位癌患者19%的同侧乳腺癌复发率

3月19日，一项评估放疗（RT）联合曲妥珠单抗（T）对照单纯放疗预防伴有导管原位癌（DCIS）的同侧乳腺癌复发（IBTR）的效果的研究发表在Journal of Clinical Oncology上。结果表明，虽然没有统计学意义，但RT+T的疗法降低了19%的IBTR率。

在这项III期研究中，研究者纳入了ECOG评分0-1、经肿块切除术切除DCIS且已知雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）状态的患者。试验组中的患者同时接受全乳放疗和曲妥珠单抗。所有患者按照绝经状态、辅助内分泌治疗方案以及核分裂级别进行分层，当发生163例IBTR事件或所有的患者均在研究中≥5年时，研究者进行意向性初步分析。

结果显示，有2，014名患者参与了该研究。截至2019年12月31日，中位随访时间为79.2个月。共发生了114例IBTR事件：RT+T组51例，RT组63例（危险比（HR）：0.81；95％CI：0.56-1.17；p=0.26）。其中有38例是侵入性的：RT+T组20例，RT组18例（HR：1.11；95％CI：0.59-2.10；p=0.71）。有76例为DCIS：RT+T组31例，RT组45例（HR：0.68；95％CI：0.43-1.08；p=0.11）。RT组和RT+T组每年的IBTR事件发生率分别为0.99％和0.79％。

03 JAMA Oncology：第三代vs第二代化疗方案治疗III期NSCLC 10年随访结果公布：疗效和毒性相似

3月18日，一项关于第二代对照第三代化疗方案治疗不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究（WJTOG0105研究的十年随访结果）发表在JAMA Oncology上。结果显示，第三代化疗方案在开始治疗10年后达到了与第二代相似的疗效和毒性作用。

在这项多中心、III期临床研究中，研究者纳入了患有经组织学或细胞学检查证实为无法切除的III期非小细胞性肺癌患者。总共440名符合条件的患者被随机分为以下几组：

A组（对照组）：4个周期的丝裂霉素/长春地辛/顺铂联合60 Gy胸腔放疗（TRT）；

B组：每周伊立替康/卡铂治疗（共6周）联合TRT 60Gy，然后进行2个疗程的伊立替康/卡铂巩固治疗；

C组：每周紫杉醇/卡铂治疗（共6周），联合60 Gy的TRT，然后进行2个疗程的紫杉醇/卡铂巩固治疗。

主要终点为接受化疗与放疗（CRT）后的10年生存率，次要结果是在开始CRT超过90天后发生的后期毒性反应。

结果显示，共有440例患者入组。中位随访时间为11.9年。在A、B和C组中，中位OS分别为20.5个月（范围：17.5-26.0）、19.8个月（范围：16.7-23.5）和22.0个月（范围：18.7-26.2），并且10年生存率分别为13.6%、7.5%，和15.2%，三者的总生存率差异无统计学意义；10年PFS率分别为8.5％、6.5％和11.1％。

A组的3级或4级后期毒性反应发生率为3.4％（心脏：0.7％；肺：2.7％），在B和C组中仅有肺部的该类毒性反应（分别为3.4％和4.1％）。

研究者表示，C组在开始治疗10年后达到了与A组相似的疗效和毒性作用。这些结果可作为未来CRT临床试验结果的历史对照。

04 新药：“王炸”组合治疗晚期、转移性或复发子宫内膜癌经治患者III期临床试验达研究终点

3月20日，由PD-1抑制剂帕博利珠单抗和酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼构成的组合疗法，在治疗晚期、转移性或复发子宫内膜癌经治患者的III期临床试验中达到双重主要终点，与化疗相比，显著改善患者的PFS和OS。

试验结果显示，在所有患者中，帕博利珠单抗+仑伐替尼组的中位PFS为7.2个月，显著优于化疗组的3.8个月（HR=0.56，p＜0.0001）。此外，“王炸”组合将患者的死亡风险降低38%，接受该组合疗法治疗的患者中位OS为18.3个月，化疗组为11.4个月。

05 新药：信迪利单抗非鳞状非小细胞肺癌一线治疗新适应证正式上市

2021年3月21日，中国健康促进基金会2021肺癌免疫高峰论坛暨达伯舒（信迪利单抗注射液）一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）新适应证上市会在上海召开。广东省人民医院吴一龙教授、中山大学附属肿瘤医院张力教授、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授等中国顶尖肺癌领域专家以及信达生物和礼来中国企业代表出席了此次会议，深入探讨肺癌免疫治疗的最新研究进展和未来发展趋势。

信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的nsqNSCLC的一线治疗的新适应证正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。目前，信迪利单抗注射液另有三项新增适应证申请（sNDA）已获NMPA受理审评。

参考资料：

[1]Poveda，A.，et al.Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation(SOLO2/ENGOT-Ov21)：a final analysis of a double-blind，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial[J].The Lancet Oncology，10.1016/S1470-2045(21)00073-5

[2]Cobleigh MA，Anderson SJ，Siziopikou KP，Arthur DW，Rabinovitch R，Julian TB，et al. Comparison of Radiation With or Without Concurrent Trastuzumab for HER2-Positive Ductal Carcinoma In Situ Resected by Lumpectomy：A Phase III Clinical Trial. Journal of Clinical Oncology.0(0)：JCO.20.02824.

[3]Zenke Y，Tsuboi M，Chiba Y，et al.Effect of Second-generation vs Third-generation Chemotherapy Regimens With Thoracic Radiotherapy on Unresectable Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer：10-Year Follow-up of a WJTOG0105 Phase 3 Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol.Published online March 18，2021.doi：10.1001/jamaoncol.2021.0113

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s？__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650003931&idx=3&sn=ab85e866011d3f602a08ae21ac0cbe29&chksm=82e95f5bb59ed64de930105eb21eb8cf586adaba00c12f5a56da76f7568703a6b357a9020d03&xtrack=1&scene=90&subscene=93&sessionid=1616198468&clicktime=1616198489&enterid=1616198489&ascene=1&devicetype=Windows+10+x64&version=6300002f&nettype=cmnet&abtest_cookie=AAACAA%3D%3D&lang=zh_CN&exportkey=AV%2BJM6U0adVKE4zaw6xoMYA%3D&pass_ticket=LE4%2ByoaSluW8XjLRf2bsXEv6dJUz0bFb%2F1JVsWQ%2FAe9PV2y%2F6TIw6PaIk%2FoV4VNm&wx_header=0&key=8c0ebb4410ef901d188c2133b9ab7101e36d0d6e4120f7481427acfd6699c8fee4b821a74f41eb5478464ae1644ced114655998bf546e02725f07b1ac5635e7bc28bc280239330566518977a654a22e44326ce2d45271a971ff1d563ac5bfa22a1ed5d43dd92d8173a7f01de5d5e1cb49151764cc3284ad9dfaed21721ca443c&uin=MTQ5MjI4ODMyMg%3D%3D

[5].https：//www.wuximediatech.com/content/post/detail.html？sn=419d00be883f4870ae29477beb0818a2&from=wechat