Avapritinib国内即将获批；“贫穷”癌症患者参加临床试验的预后更差丨肿瘤情报

01 JCO：临床试验中社会经济贫困的癌症患者预后更差

近日，JCO在线发表了一项研究，结果显示在临床试验中接受治疗的癌症患者社会经济水平越低，则预后越差。

研究人员通过地区贫困指数（ADI）相关的受试者住宅邮政编码来衡量其社会经济贫困水平，使用Cox回归模型，调整受试者年龄、性别和种族，并考虑保险状况、预后风险及其为农村或城市居民，分析5年总生存（OS）率、无进展生存（PFS）率和癌症特异性生存率。

通过分析来自55个临床试验的41109例患者的相关数据，结果显示，相比于最富裕地区（ADI，0%-20%）的患者，来自社会经济贫困程度最高地区（ADI，80%-100%）的患者OS（HR=1.28，P<0.001）、PFS（HR=1.20，P<0.001）及癌症特异性生存率（HR=1.27，P<0.001）均更差。在调整受试者保险状况、预后风险及农村或城市居民等因素之后，结果类似。

在临床试验中接受治疗的癌症患者，社会经济贫困程度越高，生存率越差。未来研究应进一步探究导致这种差异的原因，是否与获得支持性照护或后续治疗机会减少和/或临床试验方案纳排标准未能反映的健康状况差异有关。

02 JCO：LDH大于正常上限的2.5倍为转移性精原细胞瘤的另一不良预后因素

近日，JCO在线发表了一项研究，结果显示乳酸脱氢酶（LDH）可作为转移性精原细胞瘤的一个额外的不良预后因素。

研究人员纳入了1990-2013年间，来自澳大利亚、欧洲和北美的30个机构或协作组共2451名接受了以顺铂和依托泊苷为基础的一线化疗的男性转移性精原细胞瘤患者，主要终点是从治疗第1天开始计算的PFS和OS。评估初始国际生殖细胞癌协作组（IGCCCG）分类对预后的影响，并用另外独立的764名患者来验证结果。

研究结果显示，与初始IGCCCG分类数据相比，本研究中被划分为预后良好组的患者5年PFS率从82%提高至89%，5年OS率由86%提高至95%；预后中等组的患者5年PFS率从67%提高至79%，5年OS率由72%提高至88%。

LDH被证明是一个额外的不良预后因素，按照IGCCCG分类被划分为预后良好组的患者，如果其LDH高于正常上限的2.5倍，其3年PFS率和OS率分别为80%和92%，而LDH未达此水平的患者，其3年PFS率和OS率则分别为92%和97%。

与初始IGCCCG分类数据相比，转移性精原细胞瘤的PFS和OS在现代研究中显著改善，初始IGCCCG分类可继续延用，但可以通过增加LDH大于正常上限的2.5倍作为一个额外不良预后因素来进一步细化分类。

03 Ann Oncol：黑色素瘤新辅助免疫治疗后组织病理呈现纤维化预示无复发生存期更长

2021年3月17日，Annals of Oncology在线发表了一项研究，结果显示III期黑色素瘤患者接受新辅助免疫治疗后，如肿瘤组织病理呈现高纤维化形态，则患者无复发生存期（RFS）更长。

国际黑色素瘤新辅助治疗联合会（INMC）制定了新辅助治疗后标本病理反应分类的病理学评估指南。为了探究INMC病理反应分类的信度，确定与复发和RFS相关的免疫治疗后肿瘤床组织病理学特征，评估INMC病理反应分类是否可预测复发和RFS，研究者对83例OpACIN-neo临床试验患者术后淋巴结标本的临床病理特征进行了评估。

结果显示，高纤维化的免疫治疗后反应形态与无复发（p=0.008）和RFS延长（p=0.019）的相关性最强。在符合病理无反应（pNR，>50%存活肿瘤）标准的患者中，所有复发的患者都有70%以上的黑色素瘤存活。治疗后瘤床组织呈现高纤维化形态的患者B淋巴细胞数量显著增加（p=0.046）。

使用INMC标准评估病理反应具有很强的可重复性。免疫治疗后瘤床的纤维化形态预示着更好的RFS，而B细胞对纤维化发展的潜在贡献值得进一步研究。将>70%存活黑色素瘤作为新的pNR分类阈值，并结合<10%纤维化反应可能有助于判定复发风险最高的患者，但需要进一步研究验证。

04 JNCI：生活质量评分是卵巢癌患者长期生存的预测指标

2021年3月17日，JNCI在线发表了一项研究，结果显示卵巢癌长期存活患者与短期存活患者的生活质量（QoL）基线和纵向评分差异显著，生活质量评分是长期生存的可靠预测指标。

为了确定卵巢癌长期生存患者的特征，研究者运用癌症治疗的功能评估-卵巢试验结果指数（FACT-O-TOI）来衡量患者的生活质量。将GOG218临床试验中生存时间超过8年的患者归为长期生存（LTS）组，生存时间小于5年的患者归为短期生存（STS）组，分别获取两组受试者在基线，治疗周期4、7、13、21前及治疗后6个月的生活质量数据。

研究结果显示，生活质量在LTS组（N=260）和STS组（N=1115）之间存在显著差异（p<0.001）。基线FACT-O-TOI和FACT-O-TOI变化与长期生存独立相关（OR分别为1.05和1.07）。基线生活质量提高7分，则LTS发生概率增加38.0%；基线生活质量提高9分，则LTS发生概率增加67.0%。

随着肿瘤治疗相关不良事件（AE）增加，则生活质量显著下降。与STS组相比，LTS组报告的生活质量显著改善（治疗周期4，p=0.03；治疗周期21，p=0.01），在更高的AE分级中也有类似的发现。

该研究对临床试验设计和患者支持性照护具有指导性意义。

05 新药：Avapritinib进入NMPA「在审批」

中国国家药品监督管理局（NMPA）药品注册进度查询结果最新公示，KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂Avapritinib新药上市申请（NDA）审评审批状态已更新为：在审批。

公开资料显示，该药本次申请的适应证为：用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。如果获批，它将有望成为中国首个PDGFRA外显子18突变的GIST治疗药物。

在美国，该药已于2020年1月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者，这也是首个在美国获批上市的GIST精准靶向药物。在欧盟，Avapritinib也已获批用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性GIST成人患者。

参考资料：

[1] Unger JM， Moseley AB， et.al. Persistent Disparity： SocioeconomicDeprivation and Cancer Outcomes in Patients Treated in Clinical Trials. J ClinOncol. 2021 Mar 17：JCO2002602. doi： 10.1200/JCO.20.02602. Epub ahead of print.PMID： 33729825.

[2] Beyer J， Collette L， Sauvé N， et.al.International Germ Cell CancerClassification Update Consortium. Survival and New Prognosticators inMetastatic Seminoma： Results From the IGCCCG-Update Consortium. J Clin Oncol.2021 Mar 17：JCO2003292. doi： 10.1200/JCO.20.03292. Epub ahead of print. PMID：33729863.

[3] R.V. Rawson， C. Adhikari， C. Bierman， et.al.Scolyer，Pathological response and tumourbed histopathological features correlate with survival following neoadjuvantimmunotherapy in stage III melanoma.，Annals of Oncology，2021，ISSN 0923-7534，https：//doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.006.

[4] Lari Wenzel， PhD， Kathryn Osann， et.al.Qualityof Life and Adverse Events： Prognostic Relationships in Long-Term OvarianCancer Survival， JNCI： Journal of the National Cancer Institute， 2021;，djab034， https：//doi.org/10.1093/jnci/djab034

[5] https：//mp.weixin.qq.com/s/LaqI-UDKa6UclczKRriTQA