抗肿瘤化疗药物的耐药现象

　　(三)产生耐药性的药理学原因

　　药物吸收不良或不稳定，排泄或分解代谢增加以及药物的相互作用都可以导致血药浓度偏低，从而引起肿瘤对化疗的明显耐受。严格意义上说，这种情况并不是已经产生了真正的耐药性，而是不能获得满意的血药浓度所致。患者所能耐受的最高剂量的个体差异性要求我们对用药剂量进行调整，也就是说，当化疗的毒性反应，很小或不存在时，可以增加剂量;相反，当毒性反应很重时，则需要减小剂量。对于那些量-效曲线较为陡峭的药物，这种剂量调整显得尤为重要。根据所预测的药理学行为来选择合适的药物剂量，不仅可以避免出现严重的毒性反应，而且还可以获得理想的治疗效果。根据每个患者的肌酐清除率预测药物的时间×浓度(曲线下面积或AUC)已成功用于选择卡铂的最佳剂量。

　　真正的药理学所致的耐药是由于药物不能很好地转运到身体的某些组织或肿瘤细胞而引起。例如，中枢神经系统(CNS)是很多药物不能很好到达的一个部位。能够较好到达中枢神经系统的药物具有高脂溶性和低分子量等特点。对于中枢神经系统原发或转移性肿瘤，应选择那些在脑组织能够达到有效药物浓度和对所要治疗的肿瘤有效的药物。

　　(四)非选择性和耐药性

　　非选择性并不是产生耐药性的机制，人们对大多数肿瘤及药物的耐药性及选择性的原因尚未完全弄清楚。假如人们能在一定程度上认识正常细胞与肿瘤细胞之间生物化学上的差异，那么人们就可能在肿瘤化疗方面可获得相当程度的成功。随着对肿瘤细胞认识的加深，我们完全有希望认为：再过20年，当我们回顾现在使用的化疗方案时，就会认为现在使用的化疗方案尚处于一种萌芽状态。未来我们将会找到许多对肿瘤进行靶向治疗的药物，能够很有效地治疗现在无法治疗的人类肿瘤。

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（实习编辑：陈俊琦）