传说中的“永久性损伤”可以被修复？看看这个全新的DNA损伤修复机制

　　你有喝酒的习惯吗？

　　如果你时常要面对各种应酬饭局，饱受中国“酒桌文化”之苦，那么这里有一个好消息！

　　在2018年，顶级期刊Nature发表研究表示，喝酒会对我们的DNA造成永久性损伤，提高患癌风险，并给出了他们认为的最佳饮酒量：0！

　　这一研究成果无疑给众多有饮酒习惯的人造成巨大压力，不过，近期Nature又发布了一项新研究成果：这个由乙醛造成的“永久性”DNA损伤，或许可以被修复。

　　两年前，科学家是怎么说的？

　　先来回顾一下2018年发表于Nature的这项研究。

　　剑桥分子生物研究所MRC实验室研究团队，对酒精以及其在人体内的代谢产物乙醛进行研究，发现乙醛会引起DNA双链断裂，导致染色体重排，永久性改变DNA序列。如果长期饮酒，使得这些突变累积得越来越多，那么患癌风险也将越来越高。并且，这样的损伤同样发生在造血干细胞上，它不仅可能引发一系列血液疾病，还可能遗传给下一代。

　　你说怕不怕？

　　当然，我们复杂又强大的机体中，存在着抵御乙醛的两道防线：乙醛脱氢酶（ALDH2）以及DNA损伤修复蛋白（FANCD2蛋白），在我们喝完酒之后，他们或许能帮我抵挡住乙醛的伤害。为了减少修复机制的干扰，增强这一研究成果的说服力，研究团队小手一挥，在实验小鼠身上，把这两个基因敲除了。

　　失去了这两个基因的小鼠，DNA不稳定性大大增加，出现癌症以及造血功能障碍的几率大幅增加。而乙醛在这些基因缺失的小鼠身上的影响就更加明显了，研究显示，酒精让ALDH2缺失的小鼠染色体产生畸变的几率增加了2.9倍，而两者基因都缺失的小鼠则上升了9.5倍。

　　有人可能会提出疑问，这是在基因缺失情况下得出的结论，而正常人都存在防线，喝酒应该问题不大吧？

　　问题不小！这两道防线并不是永远“在线”，举个简单的例子，你喝酒脸红吗？喝酒脸红的人，体内就出现了ALDH2突变，而东亚国家携带这一基因突变的人群比例高达36%。而相关的DNA损伤修复机制，也并不是完全不会出错的！

　　“永久性损伤”，又能被什么修复？

　　科研探索的道路，总是不断地突破、创新与“打脸”。

　　发表这一“打脸”研究成果的，还是那个熟悉的英国分子生物学MRC实验室团队，以及荷兰皇家科学院Hubrecht研究所。ALDH2和FANCD2都不能挽救乙醛带来的DNA损伤，于是他们找到了一种全新的DNA修复机制。

　　但是，说了那么多，乙醛造成的DNA损伤为什么曾经会被认为是“永久性的损伤”？

　　首先，DNA双链在乙醛的作用下，可能出现内部交联，这就导致了这条DNA链无法进行正常的复制转录。而我们体内那一套针对这一问题的修复机制，即由FANCD2蛋白参与的范可尼贫血通路（FA通路），是通过简单粗暴将交联的双链剪断，恢复为单链，重新进行复制转录翻译等正常过程。但是这种“置之死地而后生”的修复方式必然风险多多，它需要后续其他修复机制的参与才能收场，但是环节越多，出错概率越大，这也是为什么即使存在相关的修复机制，也被认为会造成“永久性损伤”的原因。

　　回到问题重点，研究团队在深入探索FA通路的过程中，意外发现有另一种修复机制的存在，它的修复效率比FA通路高，且后续风险更低：不同于FA通路的简单粗暴，它没有切断交联的DNA链，而是解开其中一端，显然安全很多。

　　看到这里，蠢蠢欲动忍不住今晚就去买酒喝的朋友们，先等一下！遗憾的是，虽然知道有一种新的修复机制存在，但是研究人员仍未找到具体是哪些分子参与了这个修复过程，也就是说，如果无法激活这一通路，增强相关分子的活性，提高它的修复效率，那么乙醛所带来的损伤，还是有那——么——大！

　　还是那句话，珍爱生命，远离酒精，能少喝就少喝！