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取消关注由中山大学肿瘤防治中心马骏、孙颖教授团队牵头,联合华中科技大学同济医院、佛山市第一人民医院等全国共12个中心,共同开展了一项利用吉西他滨+顺铂(简称GP)方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的大型前瞻性Ⅲ期临床试验,首次证实该方法有效。
美国当地时间5月31日下午,马骏教授应邀在2019年美国临床肿瘤学年会(ASCO)口头报告该研究成果。研究获得ASCO的最佳研究(Best of ASCO)殊荣,并同时在全球排名第一的临床医学期刊《the New England Journal of Medicine》发表(2018年IF:79),为中国内地学者主导的肿瘤学研究第一次问鼎该杂志。
马骏教授在国际肿瘤学大会ASCO做研究结果的口头汇报
该研究在《新英格兰医学杂志》在线发表
中国的鼻咽癌发病率居世界之冠,据世界卫生组织统计,全球近一半的鼻咽癌发生在中国。由于鼻咽癌发病部位隐蔽,70%以上患者在就诊时已经是局部区域晚期,治疗效果差。如何提高这部分局部区域晚期患者的治疗效果,一直以来都是全世界学者研究的重点。
这项临床研究于2013年在中山大学肿瘤防治中心启动(主要研究者:马骏教授),联合华中科技大学附属同济医院(胡国清教授)、佛山市第一人民医院(张宁教授)、广西医科大学附属肿瘤医院(朱小东教授)、华中科技大学附属协和医院(杨坤禹教授)、贵州省肿瘤医院(金风教授)、第四军医大学附属西京医院(石梅教授)、中山大学附属第五医院(程志斌教授)、苏州大学附属第二医院(田野教授)、广东药科大学附属第一医院(王希成教授)、北京大学附属肿瘤医院(孙艳教授)和江西省肿瘤医院(李金高教授),共招募了480名初诊无远处转移的三四期鼻咽癌患者。
研究结果发现,同期放化疗前增加吉西他滨+顺铂(GP方案)诱导化疗,可将3年无瘤生存率从76.5%提高到85.3%,3年总生存率从90.3%提高到94.6%。同时,GP诱导化疗方案十分安全,超过95%的患者可以顺利完成3程诱导化疗;GP诱导化疗期间,仅5%的患者出现威胁生命的严重不良反应;并且也没有增加患者治疗后患合并症的风险。
该研究在局部区域晚期鼻咽癌综合治疗方面,具有里程碑意义!
GP诱导化疗联合同期放化疗可明显提高3年无瘤生存率、总生存率及无远处转移生存率
坚持不懈优化治疗策略,从“减毒”到“增效”再到“减毒增效”
自1998年,国际指南推荐局部区域晚期鼻咽癌患者在同期放化疗后接受强化的3个疗程的辅助化疗;然而,这一推荐是基于欧美的研究成果。在2006年,马骏教授团队开展了一项临床研究,发现对于中国鼻咽癌患者,额外的辅助化疗并不能提高疗效,反而增加了患者治疗的毒副反应和经济负担。研究成果于2012年发表于《柳叶刀.肿瘤》。文章发表当年,欧洲指南即采纳了该研究结果。次年美国指南也基于此研究做出了相应修订,改变了沿用15年的指南。
然而,仅仅成功“减毒”远远不够,寻找能够“增效”的治疗策略迫在眉睫。考虑到患者在接受同期放化疗之后,身体条件较差,难以承受3个疗程的化疗,因而马骏教授团队提出,将3程化疗提到放疗前进行,看能否提高疗效。2016年,马骏教授团队通过一项前瞻性、多中心随机对照临床研究发现,在同期放化疗前增加多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶三药方案诱导化疗,可以明显提高患者生存率。研究成果于2016年再次发表于《柳叶刀.肿瘤》。2018年,美国指南采纳了该研究成果,将诱导化疗定为局部晚期鼻咽癌标准治疗方案之一。
但是,此三药诱导化疗方案毒副反应也较大,如何在保障疗效的同时减低毒副作用发生率,成为了进一步研究的重点。在既往两项II期临床研究中,对局部区域晚期患者采用GP诱导化疗方案,肿瘤近期缓解率高,并且毒副作用低。因此,马骏团队便开展了这项III期随机对照临床研究,探索在同期放化疗基础上增加GP诱导化疗,是否可以提高患者生存,并且评估患者在治疗过程中的副作用。在病人的收治过程中,各中心的主管医生会彼此交流经验,普遍认为这个方案肿瘤缓解率高,而且的确十分安全。这也使得大家越来越有信心,入组速度也逐渐加快。同时,在2016年,中肿内科张力教授领衔的研究将GP方案确立为复发转移鼻咽癌中一线标准治疗方案,更是证明了研究团队当初选择这个化疗方案的正确性。
经过对入组患者的长期随访,结果显示,GP诱导化疗联合同期放化疗可以明显降低患者远处转移风险,进而提高无瘤生存、总生存。结合患者在治疗期间毒性反应小、耐受性好,我们相信,此治疗模式未来会被国际指南采纳,成为局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗方案之一。(通讯员:余广彪)
主任医师
湖湘中医肿瘤医院 中西医结合科
主任医师
广东省中医院 肿瘤科(内一科)
主任医师
广东省中医院 肿瘤科(内一科)
副主任医师
中山大学附属第一医院黄埔院区 耳鼻喉科
深圳市光明新区中心医院 耳鼻喉科