精子细胞死亡致男性不育

　　死亡是生命的自然规律，这是必然发生不可避免的事实，既见于人体也同样适用于每个细胞。但细胞死亡并非与机体死亡同步。细胞是在分裂、增殖、分化而死亡。所以，正常的组织中，经常发生“正常”的细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。也可以有病理性死亡。

　　细胞死亡的方式

　　细胞死亡的方式通常有 3 种：即①细胞坏死 （Necrosis） ，非正常细胞死亡属于细胞坏死，是病理性变化。；②细胞凋亡 （Apoptosis） ，正常细胞死亡亦属于细胞凋亡，通常是生理性变化，以上均是形态学观察和描述，而③细胞程序性死亡 （ Programmed cell death ），是一种选择性的生理死亡，属于分子水平的观察，所以，有学者提出细胞凋亡和细胞程序性死亡有所不同，但，也是细胞凋亡的一种形式。目前也有认为 2 种细胞死亡形式。

　　（一）、细胞坏死：

　　细胞坏死是细胞受到急性强力伤害时，立即出现的早期反应。包括胞膜直接破坏，大量水份进入细胞，线粒体外膜肿胀而密度增加。核染色质呈絮状，蛋白质合成减慢。如及时去除伤害因素，以上早期反应尚可逆转。若伤害外因持续存在，则发生不可逆的变化。 Ca2+ 升高、引起一系列变化，如细胞骨架破坏，溶酶体释放， pH 下降，最后细胞膜和细胞器破裂，脱氧降解，细胞内容物流出，引起周围组织炎症反应。

　　（二）、细胞凋亡（ Apoptosis ）

　　1 ．细胞凋亡（ apoptosis ）的概念，是借用古希腊语，意指细胞的死亡犹如秋天的树叶或花瓣的凋落的死亡方式。 1973 年 Kerr 和 Wyllin 最先提出这一概念，他发现结扎大鼠肝的左，中叶门静脉后，其周围细胞发生缺血性坏死，但由肝动脉供应区的实质细胞仍存活，只是范围逐渐缩小，其间一些细胞不断转变成细胞质小块，不伴有炎症，后在正常鼠肝中也偶然见到这一现象。与细胞坏死的区别的形态特征是：

　　① 染色质聚集、分块、位于核膜上，胞质凝缩，最后核断裂，细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体；

　　② 凋亡小体内有结构完整的细胞器，还有凝缩的染色体，可被邻近细胞吞噬消化，因始终有膜封闭，没有内溶物释放，故不会引起炎症；

　　③线粒体无变化，溶酶体活性不增加；

　　③ 内切酶活化， DNA 有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状；

　　④ 凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。

　　2 ．细胞经历凋亡的过程

　　细胞凋亡的形态改变是多阶段的，首先是细胞缩小，胞质凝缩，内质网疏松并和胞膜融合，核糖体、线粒体等聚集，但结构无明显改变。细胞内合成一种蛋白质，这种蛋白质可以破坏细胞中溶酶体的外包膜。溶酶体在失去外包膜之后，溶酶体释放出酶，这些酶可以破坏细胞的结构蛋白和 DNA ，形成有线粒体和空泡。但是，细胞膜并不受影响。染色质逐渐凝集成新月状，附在核膜周边，嗜碱性增强。以后细胞核固缩成均一的致密物，进而核碎裂，胞膜完整。继之核膜出芽，固缩染色质脱落。当酶将细胞内部物质消耗之后，细胞即分裂成多个由细胞膜包裹的凋亡小体。形成包膜凋亡小体（ apoptotic bodies ）。最终凋亡小体被周围吞噬细胞吞噬降解。凋亡细胞或称死亡细胞既告消失。

　　（三）细胞程序性死亡 Programmed cell death

　　在细胞凋亡一词出现之前，胚胎学家已观察到动物发育过程中存在着细胞程序性死亡（ programmed death ， PCD ）现象，近年来 PCD 和细胞凋亡常被做为同义词使用，但两者实质上是有差异的 。首先， PCD 是一个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中，某些细胞的死亡是个体发育中一个预定的，并受到严格控制的正常组成部分 ，而凋亡是一个形态学概念，指与细胞坏死不同的受到基因控制的细胞死亡形式；其次， PCD 的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都是程序化的。

　　因为其生命周期短，细胞数量少，成熟的成虫若是雌雄同体则有 959 个体细胞，约 2000 个生殖细胞。若是雄虫则有 1031 个体细胞和约 1000 个生殖细胞。神经系统由 302 个细胞组成。这些细胞来自于 407 个前体细胞。这些前体细胞中有 105 个发生了程序死亡。

（实习编辑：黄秀杰）