中国大陆辅助生殖技术现状、挑战和发展

　　一、中国大陆首例“试管婴儿”诞生

　　中国大陆的辅助生殖技术相关工作始于80年代初期。北京大学第三医院(原北京医科大学附属第三医院)于1984年获得人卵母细胞体外受精成功。1986年在卫生部科研七五重点攻关项目――优生-早期胚胎的保护、保存和发育及国家自然科学基金的支持下，北京大学第三医院、中南大学湘雅医学院(原湖南医科大学)和北京协和医院分别攻关。中国大陆首例试管婴儿于1988年3月10日在北京大学第三医院诞生，新生儿出生体重3900 g，身长52 cm。孕妇为38岁、原发不孕20年、双侧输卵管阻塞的患者。中国大陆第2例试管婴儿于1988年5月27日在北京大学第三医院诞生。大陆首例配子输卵管内移植(gamete intrafollopian tube transfer,GIFT)婴儿于1988年3月18日在北京大学第三医院诞生。中南大学湘雅医学院2例试管婴儿于1988年6月诞生，其中1例为中国大陆首例赠胚试管婴儿。

　　二、我国辅助生殖技术的发展

　　1.体外受精衍生技术的发展：(1)单精子卵母细胞胞质内注射(intra-cytoplasmic sperm injection，ICSI)：1992年，比利时布鲁塞尔自由大学Palermo教授等，将精子直接注入卵母细胞胞质内，诞生了人类首例ICSI婴儿。中国大陆首例ICSI婴儿于1996年4月在中山大学附属第一医院诞生。目前，无论是来自自然射精的精液，还是取自附睾、睾丸、逆行射精膀胱内的精子行卵母细胞胞质内单精子注射,都获得了成功,使许多无精症的患者也有了生育的可能。(2)种植前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis，PGD)：通过对早期胚胎部分细胞进行遗传学分析和筛查，将无遗传病的胚胎移植入宫腔，可有效地防止遗传病患儿的出生。ICSI结合PGD还可以降低ICSI婴儿发生遗传病的风险。1989年英国的Handyside教授最先将PGD技术应用于临床，并于1990年获得健康婴儿。1999年中山大学附属第一医院成功完成了我国第1例PGD。目前，可通过PGD技术诊断的单基因遗传病包括常染色体遗传性疾病、性连锁性遗传性疾病以及线粒体疾病等共30余种。(3)卵母细胞体外成熟(in vitro maturation,IVM)：通过体外培养,使卵泡内的未成熟卵母细胞发育成为成熟的第二次减数分裂中期(MⅡ)卵母细胞, 受精分裂成胚胎并移植获得妊娠。1991年韩国的Cha教授等报道了世界首例利用IVM技术获得活婴。与传统的IVF相比,IVM的显著优点是在不用激素刺激的情况下，取患者未成熟卵母细胞在体外培养发育至成熟,避免了卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的发生。越来越多的卵母细胞成熟障碍的患者,可通过这项技术而获得妊娠。此外，容易获得的未成熟卵母细胞,还可为卵母细胞捐供、科学实验以及胚胎干细胞研究等提供材料来源。

　　2.生殖冷冻技术：1981年，我国首个人类精子库在中南大学湘雅医学院创立，并于2000

　　年向社会开发自存精子服务。2003年4月，广东省也成立了人类精子库，并于同年7月率先开展自存精子服务。

　　1986年，Chen等采用程序化冷冻技术首次冻存人类成熟卵母细胞获得成功,我国最早的2例程序化冷冻卵母细胞试管婴儿于2004年在北京大学第一医院诞生。目前，玻璃化冷冻技术也应用于人类卵母细胞的冷存。我国首例玻璃化冷冻卵母细胞试管婴儿于2005年12月出生于山东大学附属山东省立医院。2006年1月，我国首例、国际上第2例“三冻(冻卵、冻精、冻胚胎，再解冻移植入母体子宫内)”试管婴儿在北京大学第三医院诞生。由于卵母细胞对低温非常敏感，冷冻后的卵母细胞会发生不同程度的细胞损伤、染色体异常等，因此，卵母细胞及卵巢组织的冷冻技术有待进一步完善。

　　3.人类胚胎干细胞的研究：1998年，美国Wisconsin 大学的Tomson实验室从IVF的14个胚胎中获得5个人类胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hES)系。同年，美国John Gearhart实验室报道了hES建系工作。近期，体外培养生精干细胞也获得成功。美国于1997年12月报道了人类胚胎克隆的成功，但由于禁止人类克隆，12 d后胚胎被销毁。我国于2004年也成功培养了hES，使无精子生殖、单性生殖以及胚胎切割克隆等技术的成功已不再是梦想。所有这些都标志着我国生殖工程技术的发展已进入国际先进行列。

　　三、加强监督管理，推动技术发展并与国际接轨

　　随着辅助生殖技术的不断开展，从事辅助生殖技术的医疗机构越来越多。卫生部组织专家制定和颁布了一系列法规，并采取了严格的技术准入制度，加大了监控力度，建立了人类辅助生殖技术及人类精子库培训基地。法规的颁布和实施对严防生殖工程技术商业化、引导我国生殖工程技术沿着健康的道路发展起到了关键性的作用。

　　四、未来展望

　　1.建立专业培训体系:生殖医学是近年来发展迅速的独立学科，包涵范围很广。将生殖医学纳入规范的两年至三年的专业培训体系，将能更好地推动生殖医学的持续、健康发展。首先要注重培养医务人员的道德素养，加强为人民服务的理念，积极进取、求实创新。

　　2.加强监管和伦理监督机制：人类生殖工程技术是一把双刃剑，在不断造福于人类的同时，也带来了许多伦理道德和社会法律问题：出生的试管婴儿，如供精、供卵不是亲生父母，则要分别确定“生物学父母”和“法律父母”的权利和义务，以及婴儿未来的家庭关系、血缘关系和继承权问题;冷冻胚胎的命运由谁决定?克隆技术有利于干细胞克隆组织或器官提供医学应用，但克隆人则将是值得商榷的伦理问题。因此，应制定符合中国国情的伦理规范，与全球一起共同关注生命伦理问题。

　　3.技术研究和发展方向：(1)重视技术安全性的研究，辅助生殖技术避开了人类生殖的自然选择过程,可能会增加后代出生缺陷及遗传疾病的发生率。促排卵药物的应用也可能提高妇女肿瘤等疾病的发病率。所以，需要所有从业人员具备高度的责任感，做好每一例患者的追踪、记录和报告工作，严格掌握技术的适应证;(2)努力提高活产率，降低并发症和多胎妊娠发生率，提高分娩单胎健康活婴的比例;(3)胚胎干细胞应用于临床治疗前需要解决的问题有，避免异种动物的蛋白质和病原体污染;获得纯化的、有功能的分化细胞;避免干细胞移植后的免疫排斥;引导移植后干细胞向目的细胞的分化和功能维持,避免肿瘤的形成等等。

　　总之，辅助生殖技术的发展已经超越了不孕、不育的治疗范畴,进入了对生命奥秘的探索和研究阶段。我国的辅助生殖技术研究与国际水平相比，仍有一段距离。我们要进行多学科合作，与国际合作，与政府行政部门合作，积极探索适合中国国情的辅助生殖技术发展道路，为中国乃至全世界生殖医学事业的发展做出我们应有的贡献。

（责任编辑：来慧丽）