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取消关注俗称“鸡尾酒疗法”的艾滋病治疗HARRT方案发端于欧美,能显著降低艾滋病的死亡率和发病率并重建病人的免疫功能。但它在中国艾滋病人身上究竟疗效如何?免疫功能重建过程中有什么规律?对于大多数艾滋病人生活在农村这样一种中国国情,有没有在县城甚至农村就能完成的、更加廉价的检测办法代替集中在大城市的大医院的高精尖技术,使广大艾滋病患者在基层就能得到更好的诊疗服务?北京协和医院感染内科艾滋病诊疗中心李太生教授等日前所完成的该方面临床和实验研究给出了非常乐观的答案。
目前,国际上大的艾滋病研究中心所采用的对艾滋病最直接的检测方法是血浆HIV病毒载量。艾滋病在免疫病理方面的改变主要体现为CD4+T细胞数的减少和CD28细胞功能的减低以及异常免疫激活细胞CD38、DR的增加。李太生等选择协和医院感染内科艾滋病诊疗中心规律随诊和治疗12个月的103例中国成年艾滋病人进行研究。
结果发现经过12个月HARRT治疗后,103例患者的体力、精神状况等均有不同程度的改善,可从事正常体力活动,没有复发和新的机会性感染;患者的血浆HIV病毒载量从治疗前的164059copy/ml下降了3199倍,60.2%%的患者病毒载量被成功控制在检测不到的水平,27.2%%的患者病毒载量被成功控制在50-500copy/ml;标志免疫功能的CD4+T细胞计数在治疗12个月后平均增加了168个/μl,这一增量比欧洲2002年报道数据还多出18个/μl,证明HARRT方案对我国艾滋病患者具有较好的疗效,能够实现有效的免疫重建,使艾滋病病人能长期存活。但也发现103例病人在治疗期间有39例患者发生了59例次的以肝毒性、外周神经炎、白细胞减少、胃肠反应和脂肪异常分布等为主的治疗相关不良反应。提示临床医生在治疗中要对此引起高度重视。
更为引人注目的是,李太生教授的研究,在国内首次报道了在HARRT治疗过程中不同时点上患者总淋巴细胞与CD4+T细胞计数之间呈显著的正相关,同一时段内二者变化值的相关性更高。研究同时发现异常免疫激活细胞CD38或DR百分比与患者血浆病毒载量呈较好的正相关,而同一时段内二者的变化量也呈现一定的正相关性。上述几种相关性对临床的重大意义在于:用总淋巴细胞的变化来预测CD4+T细胞数目的变化、用CD38和DR激活细胞百分比来预测病毒载量具有较高的灵敏性和特异性,体现出显著的预测价值。
举例来说,当治疗前总淋巴细胞小于1300个/μl时可以预测患者CD4+T细胞小于200个/μl,当治疗1个月后总淋巴细胞增量大于190个/μl时,可以预测CD4+T细胞增量大于50个/μl,当治疗6个月后总淋巴细胞增量大于360个/μl时,可以预测CD4+T细胞增量大于100个/μl,而当治疗12个月后总淋巴细胞增量大于690个/μl时,可以预测CD4+T细胞增量大于150个/μl。预测的灵敏性和特异性均在80%%以上。研究还发现,用CD38和DR百分比均可以预测病毒载量,但CD38在预测较低范围病毒载量时有更高的灵敏度和特异性;而DR在预测较高范围病毒载量时有更高的灵敏度和特异性。据了解,北京协和医院此项研究为迄今国内最大样本量、国际上首次将总淋巴计数代替等生化指标引入艾滋病有效检测的开拓性研究。
用总淋巴细胞的变化来预测CD4+T细胞数目的变化、用CD38和DR来预测病毒载量的研究在中国具有非常重要的社会效益和经济效益。应用北京协和医院该项研究结果,基层医生可以通过定期检测艾滋病人血常规指标来预测CD4+T细胞数目的变化,通过定期在地区级医院检测CD38和DR激活细胞百分比来预测血浆病毒载量,以简便价廉的手段获得较准确的疗效评价,从而可以有效地提高我国艾滋病的临床治疗水平,改善艾滋病患者的生存期和生活质量。
(实习编辑:吴春丽)
副主任医师
郑州大学第二附属医院 皮肤性病科
副主任医师
河南省中医院 皮肤性病科
副主任医师
陕西省中医医院 皮肤性病科
主治医师
上海市第十人民医院 皮肤性病科
主任医师
中日友好医院 皮肤病与性病科