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取消关注燃煤型砷中毒是流行区居民生活用煤含砷量高和使用落后的燃煤方式所致。主要表现皮肤色素异常沉着、过度角化、皮肤癌及肝脏损害。肝脏损害的临床表现为肝肿大、腹痛、厌食及门脉高压,血清转氨酶不一定升高。贵州兴仁县交乐乡伴有腹水的肝硬化已死亡60多例,占砷中毒死亡人数的80%以上。为此,我们对燃煤型砷中毒患者血清细胞因子进行检测,为阐述燃煤型砷中毒的发病机制提供理论依据。
1 材料和方法
1.1 材料 选择燃煤型砷中毒高发区贵州省兴仁县交乐乡为调查点,有长期使用高砷煤史,符合慢性砷中毒标准128例,根据地方性砷中毒及皮肤诊断依据,分为轻、中、重度,并排除了长期酗酒、慢性肝炎、血吸虫病等所致的慢性肝病。年龄21-67岁,平均38。6岁。其中男性86例,女性42例。另选无用高砷煤史的健康居民50名为对照。
1.2 方法 血小板活化因子(plateletactivating factor,PAF)测定采用生物法,将洗涤好的兔血小板悬液、消炎痛10-15mol/L、磷酸肌酸激酶(4。68nkat/L)/磷酸肌酸钠盐(360g/L)及样品或标准品加入测定管,在TYXN91型智能血液凝集仪上测定血小板聚集率标准曲线,计算出样品中PAF含量。每次检测均另取1份加入特异性PAF受体拮抗剂WEB2170(德国Zimmer博士惠赠),作为阴性对照。肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)测定采用双抗夹心法,试剂盒由北京邦定生物公司提供。内皮素(endothelin,ET)测定采用放射免疫分析法,试剂盒由解放军总医院提供。血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)测定采用硫代巴比妥酸法。血清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)采用化学发光法检测。谷胱甘肽过氧化物(glutathioneperoxidase,GSH-Px)测定采用比色法。结果以平均数±标准差(mean±SD)表示,组间两两比较采用t检验。
2 结果砷中毒患者血中PAF、TNF、ET都较对照组显著升高,且随砷中毒的加重而进一步升高。砷中毒患者血中SOD和GSH-Px都较对照组显著降低,且随砷中毒的加重而进一步降低;砷中毒患者血中MDA都较对照组显著升高,且随砷中毒的加重而进一步升高。
讨论:砷中毒是一种全身性的疾病。肝脏是砷作用的靶器官之一。砷致肝脏损害的机制仍不完全清楚。甲基化后的砷化物毒性降低,再经尿、胆汁、皮肤排出体外。近年发现,在砷甲基化的主要代谢产物-二甲基砷的代谢过程中,可能有自由基参与。近年发现细胞因子与各种原因引起的肝损害有关。血小板活化因子(PAF)是一生物活性很强的脂质递质,参与了缺血再灌流肝损伤和内毒素性肝损伤,且有中心放大作用。正常情况下,肝脏单核-吞噬细胞能阻止肠源性内毒素进入体循环。但当肝Kupffer细胞受到抑制和损伤时,内毒素可进入体循环。内毒素是PAF强有力的激动剂,可刺激单核-吞噬细胞释放PAF。本实验发现随着砷中毒程度的加重,患者血中PAF、TNF及(内皮素)ET的含量也逐渐的增加,可见由内毒素诱导的一系列细胞因子在砷中毒肝损害中的作用,TNF也可刺激多种细胞释放PAF,参与肝损害的发生。在肝功能受损所致肠源性内毒素血症时及低氧血症等因素可损伤血管内皮细胞释放ET,而使门静脉收缩,肝脏水肿,细胞脂质过氧化和溶酶体的漏出,形成恶性循环,进一步加重肝损伤。总之,这些细胞因子间存在着复杂的网络联系,他们的产生和释放过程既可以相互激发又具有协同作用,共同参与肝细胞损害。PAF在增加肝脏血管阻力及糖原分解的同时,还可促进多形核白细胞(PMN)黏附于内皮细胞,诱导PMN呼吸“爆炸”和继发性脱颗粒,释放氧自由基及花生四烯酸代谢产物等。我们发现随着砷中毒的加重,患者血中SOD及GSH-Px含量逐渐减少,而MDA逐渐增加。SOD是机体抗氧化系统中重要的金属酶类,他能有效地清除生物氧化产生的O2-。GSH-Px主要在肝脏合成,是机体重要的含巯基抗氧化酶,具有解毒作用,其不仅在砷的甲基化中发挥重要作用,而且也是体内重要的抗氧化物质,具有直接清除自由基的作用。砷对生物膜上的巯基(-SH)有很强亲和力。当这些抗氧化物质含量减少时,就会引起自由基的大量堆积,从而引起脂质过氧化(LPO)。
(实习编辑:王哲君)
鹤壁市第一人民医院 功能科
副主任医师
西安市中心医院 职业病科
主任医师
鄂尔多斯市中心医院 皮肤科
主任医师
新疆医科大学第一附属医院 心脏中心
主任医师
郴州市第一人民医院中心医院 心血管内科
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