疗程减半！中国高危视网膜母细胞瘤“新”化疗方案登上JAMA

视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，在我国每年约有1000例的新增患儿。近年来随着诊疗技术的提升，早中期患儿实现了保生命、保视力、保眼球的目标，但是一旦发展到晚期，较高的颅内以及远处转移风险让这部分患者依然存在死亡的可能。

在上世纪90年代末，“长春新碱+依托泊苷+卡铂”的辅助化疗方案被应用于高危视网膜母细胞瘤治疗，显著提高了患儿的生存率。可惜的是传统的六个疗程化疗方案虽然有效，但过长的疗程常带来更多的不良反应和经济压力，让很多患儿和家庭无法坚持完成。

“其实，国际上对于高危视网膜母细胞瘤的化疗疗程并没有明确的规定，有的是完成6个疗程，有的甚至延长到8个疗程。” 中山大学中山眼科中心眼眶病与眼肿瘤科杨华胜教授解释道，因为一直缺乏针对具有病理高危因素的晚期视网膜母细胞瘤患儿的临床随机试验数据。

为解决上述这一临床难题，杨华胜教授团队开创性地提出了3个疗程CEV化疗方案，10月21日，中山大学中山眼科中心眼眶病与眼肿瘤科杨华胜教授团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院钱江教授团队在国际顶级医学期刊美国医学会杂志（《JAMA》）发表原创临床研究论文，研究证实，3个疗程CEV（卡铂、依托泊苷和长春新碱）化疗在预防转移和降低死亡率方面与6个疗程同样有效，且副作用更少，成本更低。

新化疗方案，有望写入国际指南

视网膜母细胞瘤是儿童眼病中性质最严重、危害最大的一种疾病，其中95%发生于3岁以下的婴幼儿，一旦发展到晚期，使用化疗无可避免，但过长的疗程导致不良反应及并发症较多，例如呕吐、掉发、严重的有骨髓抑制、肺部感染等问题。

临床上，对于视网膜母细胞瘤化疗疗程一共要完成几次？一直存在较大争议，这也给临床医师带来很大的困惑，2013年，杨华胜教授团队在对10多年病理高危患儿辅助性化疗临床治疗病例进行回顾性研究时，惊讶发现完成3个疗程治疗与6个疗程治疗的患儿五年生存率竟然无显著差异。

这是巧合？还是一直未被大家认识的事实？杨华胜团队提出疑问：能否在保持疗效的同时减少化疗疗程？高危患儿3个化疗疗程能否替代6个疗程的方案？

2013年开始，团队纳入了187例接受眼球摘除术且具有病理高危因素的单眼视网膜母细胞瘤患儿开展研究，患儿者随机分为两组，分别接受3个疗程或6个疗程的化疗。研究两者无病生存率总生存率、安全性、经济负担、患儿生活质量等是否存在差异。

最终研究结果显示，在主要结局指标（5年无病生存率）方面，3疗程组和6疗程组分别为90.4%和89.2%，无显著差异。此外，在5年总生存率方面，两组也是相当的无统计学差异（91.5% VS 89.3%）。

在安全性方面，3疗程组有79名（80.6%）患者经历了共282次不良事件。而在6疗程组中，89名患者（95.7%）经历了更多不良事件，总计681次。此外，在经济负担方面，6疗程组在直接成本和间接成本上较3疗程组均较高。

3疗程组对比6个疗程组无病生存率无明显差异

杨华胜教授表示，3个疗程CEV化疗在预防转移和降低死亡率方面与6个疗程同样有效，且副作用更少，成本更低。JAMA评论称，该研究满足了罕见肿瘤的治疗需要，为视网膜母细胞瘤乃至其它疾病推进了治疗选择。

据悉，这可能成为“具有高危病理特征的单眼单侧视网膜母细胞瘤”的新治疗新标准，有望使更多患儿受益，并可能被写入国际指南。

中山大学中山眼科中心主任、医院院长林浩添接受39健康采访时表示，这是中山大学中山眼科中心在《JAMA》上的第二篇原创临床研究论文，也是我国眼科领域在该期刊发表的第二篇临床研究论著。“经过长期积累，中山大学中山眼科中心在科研成果上近年来成绩不断，未来中心还将持续推动眼病防治的前沿工作，产出更多具有科研深度和临床温度的研究成果，为人类光明事业做出贡献。”（通讯员：邰梦云、唐艳丽、叶慧菁、关家奇）