周宏伟：用检验医学打造健康新标靶
人体微生物组24小时不停歇地工作，是内环境的重要组成部分，能够影响、反映身体的健康情况，拥有“第二套基因组”的别称，在提倡精准医疗的当下颇受关注，吸引了越来越多探索者。
一位中国专家从中脱颖而出，他的系列研究成果为疾病预防、临床诊治打造出全新的标靶：他首次提出菌群诊断的地域依赖性假说（ReMiDi），被国际同行评为“菌群研究的里程碑事件”；他发现了肠道菌群在子痫前期、缺血性卒中、克罗恩病、类风湿性关节炎等多种疾病中的病因学新机制，制定出疾病关键菌群的挖掘新策略，进而开发诊治新技术……
他就是南方医科大学珠江医院检验医学部主任、转化医学中心执行主任周宏伟。
凭借出色的成绩，周宏伟近期获评第十届“国家卫生健康突出贡献中青年专家”，继获得国家杰青、国务院特殊津贴专家、国家百千万人才等称号之后，再一次登上“国字号”的荣誉舞台。不仅如此，他还与检验医学部学科带头人、医院党委书记王前，共同带领科室成为国家临床重点专科建设单位和广东省医学会检验医学分会主委单位。
揭开“人体发酵罐”的秘密
“我们目前只揭示出人体微生态奥秘的冰山一角，对其认识尚处于‘小学生阶段’，还要继续努力。”说起过往的成绩，周宏伟很谦虚。实际上，他迈出的可能是人类的一大步。
过去，子痫前期的病因、发病机制并不明确，缺乏有效的预警标志物，往往等孕妇发病才干预，并以解痉降压、适时终止妊娠为主，治疗效果欠佳。然而这一孕期疾病发病率高达5%～8%，每年致使全球约7万例孕产妇、50万例胎儿及新生儿死亡，令人闻之色变。
有没有可能对子痫前期的发病机制进行一个完整有效的阐明？以往，临床上已确定该病与代谢综合征有密切关系，基于此，周宏伟从肠道菌群入手，找到了突破口。“微生物组使得人体内环境如同一个发酵罐。人和人之间的‘发酵菌种’差异极大，是影响代谢的重要因素，而一个平衡的肠道菌群在维持代谢平衡的过程中扮演关键角色。”他介绍。
在这一逻辑的引导下，周宏伟带领团队和南方医科大学南方医院合作，一方面初步探明了子痫前期患者肠道菌群紊乱的情况，另一方面提出了“肠道－胎盘轴”假设，阐述了肠道菌群是如何通过肠屏障的破损一步步作用于胎盘组织，进而引起一系列的代谢紊乱症状。
2020年3月，这一开创性的发现作为封面文章发表在胃肠肝病学权威杂志GUT上。此后，周宏伟指导一名博士进一步探索，通过在怀孕小白鼠身上的实验，将影响子痫前期的因素缩小至一种肠道菌当中的一个基因。“这一精确的定位或许能为子痫前期的诊治带来颠覆性的变化，有利于预防提前和早期干预。”周宏伟说。
发现“一方水土养一方菌”
聚焦医防融合，周宏伟利用检验医学手段为公共卫生领域不断添砖加瓦。
早几年，他带领团队与广东省公共卫生研究院马文军教授团队合作，在全省挑选出14个地市，开展了广东省肠道菌群计划（GGMP）。这是全国迄今为止规模最大的人群肠道菌群与慢病项目，通过数据挖掘，发现“一方水土养一方菌”——区域因素对人体菌群有着显著影响，而独具特色的“地方菌群”又与当地百姓的健康水平、各类慢病发病率有着密不可分的关系。
“这一研究结果将为慢病干预提供新的解药。”周宏伟还指出，大人群研究是菌群这类复杂靶标研究的重要基础和必经之路，未经大人群基础数据确认的商业化菌群检测是有风险的。
基于肠道菌群的研究，近年来，周宏伟更以每年发表一项重大成果的速度持续攻关。他发现脑卒中引起的肠道菌群失调加重脑梗，促发二次中风或抑郁等中风后遗症；他发现胞壁酰二肽的缺乏与炎症性肠病有重要关联，改变了医学界以往认为该病是遗传性疾病的认识；他还与同行合作锁定加剧关节炎的“坏”肠菌。
周宏伟对人体微生态的研究还涉及其他部位的菌群。以生殖道菌群为例，他牵头与全国41家医院联合开展“中国育龄期女性生殖道HPV感染与微生态特征多中心队列研究”，为未来确定HPV的潜在干预措施提供了新的线索。
从“医技科室”到“平台科室”
日光灯和紫外灯交替亮灭，传递窗反复开合，整齐排布的试管方阵有条不紊地“踏进”一个又一个检验步骤……这是珠江医院检验医学部的日常，也是隐匿在患者视线之外的日日夜夜。相比于有“内、外、妇、儿”之称的临床学科，检验医学科鲜为公众了解，常被认为只是辅助临床医生的学科。
“检验医学为预防、诊断、治疗疾病和评估人体健康提供重要信息，绝不仅仅是一个服务性、辅助性的学科，而是一个引领性的学科。”周宏伟介绍，在检验医学部学科带头人、医院党委书记王前的指导与带领下，科室要逐渐摘掉医技科室的帽子，建设平台科室。
为此，检验医学科全面实施8+2学科发展规划，着力加强建设8个临床亚专科和2个科研平台。其中，对应于传统的微生物、分子、临检、免疫、生化、产前和输血等亚专业，结合学科发展规律及自身优势，加强建设8个临床亚专科：病原与微生态检验、分子与精准检验、血液与体液检验、自身抗体与免疫评价检验、功能与代谢性疾病检验、产前诊断与遗传病检验、输血检验和应急与床旁检验。目前各亚专科已形成临床学科和检验学科专家联合带领的临床检验服务体系，尤其全面拓展病原及遗传代谢病基因一代测序技术、染色体高分辨率检测技术等精准医疗检测技术在临床疾病诊断方面的应用。
目前，科室已成为广东省医学检验临床研究中心、广东省病原微生物快速检测工程技术研究中心、广东省国产先进体外诊断产品生物医学创新平台和广东省医疗卫生高地公共卫生创新平台等一系列临床和研究基地。
锤炼医研并重的检验医学队伍
人才是学科发展关键要素之一，因此检验医学部注重在团队建设上排兵布阵。
“检验医学要以质量为根本，以体系为支撑，以创新为使命。”周宏伟打破过去要求新人先做两年临床服务的传统，根据科室人员的兴趣和专长，把他们划分为三个部分：三分之一负责医院检验的工作，仍旧专注于为临床做好服务；三分之一深耕科研，利用检验医学的新工具探路医学前沿；还有三分之一是检验医师，在检验医学部和临床学科之间做好纽带，令二者更紧密地互动。
其中，科研创新需要多学科的配合，周宏伟为此筑巢引凤，不断优化科室人员构成。如今检验医学部已吸引来拥有数学、信息技术、人工智能、生物信息学、分析化学、药学等各种学科背景的专业人才，并持续壮大队伍实力。
“科研人员不仅一起工作，而且一起吃饭、喝咖啡，在日常点滴相处中碰撞出思想的火花，逐渐走到科研舞台的中央。”周宏伟谈起团队的成绩不无自豪。最近，科室的何彦教授牵头的“阴道菌群定植对剖宫产新生儿神经及菌群发育的影响”项目成果发表在Cell子刊，周宏伟第一时间在朋友圈转发了这个好消息。
对于未来，周宏伟指出检验医学部在科研成果转化落地、社区人群跟踪随访、开展多中心研究等方面还有很多工作要做，但他充满信心，“我们的团队蓄势待发，大有可为。”同时，他也呼吁有关部门多多关注和支持检验医学的发展，为他们顺利开展工作铺平道路。
（通讯员：伍晓丹 图片：医院供图）
