10个智障女孩就有1个是雷特综合征？最新基因疗法在广州唤醒“沉默天使”

在1岁前会叫“爸爸”“妈妈”，能扶着摇摇晃晃走几步，但很快运动功能、认知能力逐渐消失，6岁的朵儿（化名）彻底变成了一个不会说话、不会走路、没有脾气的“沉默天使”。

之所以出现神经发育全面大倒退，只因她患了一种叫做雷特综合征（RTT综合征）的罕见病。

国内自1988年发现首例雷特综合征病例以来，针对性治疗方法一直处于“无解”状态。近期，在广州启动的一项基因治疗临床研究为患者带来了新希望。

近日，朵儿在广州医科大学附属妇女儿童医疗中心（简称“广州妇儿中心”）接受了基因药物注射治疗。治疗后短短一个月，朵儿原先丧失的能力逐渐被“唤醒”：可以独自走几步，饿了会哭，困了会发脾气，还能够与人进行眼神交流......

据悉，这是广州妇儿中心周文浩教授团队与上海交通大学医学院松江研究院的仇子龙教授团队合作，成功实施中南地区首个雷特综合征基因治疗研究者发起的临床研究。朵儿成为接受该基因药物治疗的首个获益者，截至目前朵儿病情稳定，对药物的反应良好。

3月14日上午，周文浩在广州医科大学附属妇女儿童医疗中心增城院区研究型病房查房。

影响女孩智障，全国几万例患者无药可医

“从1岁半开始，我们发现孩子有一些奇怪的行为，比如频繁玩手、总是磨牙，当时在山西被确诊为孤独症，但我们始终觉得不像，就带着孩子四处看。”朵儿爸爸回忆说，直至两岁多的时候，朵儿在北京一家医院通过基因检测最终确诊为雷特综合征，医生说是一种棘手的罕见病。

“为什么是她？为什么是这种病？我们至今都不能接受，孩子不会说、不会走路，整个人就像倒退回去婴儿时期一样。”过了这么多年，这位父亲每当说起女儿的病，还是禁不住眼眶泛红。

让朵儿爸爸难以释怀的雷特综合征，是一种严重的神经发育障碍疾病，主要影响女性，发病率约为1/10000-1/15000。也就是说，每1.5万个女童就有一个不幸中招，占女性智力障碍的10%左右。

周文浩介绍，约90%的雷特综合征因X染色体上MECP2基因突变所致，该基因编码的MECP2蛋白与神经元发育和突触功能密切相关。90%的患者会在出生后6-18个月起出现神经发育停止甚至倒退，表现为：丧失已获得的技能，包括认知、语言能力、手功能等；常伴手部刻板动作、呼吸节律异常、抽搐、及焦虑障碍。

◎ 雷特综合征与MECP2基因突变有关。/ 图：全景视觉

上海交通大学医学院松江研究院副院长仇子龙教授表示，雷特综合征虽然是罕见病，但这个疾病的人群其实很庞大，“比血友病B型的患者还多，国内有几万例。”

令人遗憾的是，自1988年中国首例雷特综合征确诊以来，患者一直面临着无药可医的困境。过去37年，大多数患儿只能对症治疗或者按照孤独症的康复训练、运动训练，但效果十分有限。医生只能眼睁睁看着这些孩子从天真可爱变成“沉默的折翼天使”。

广州妇儿中心行为发育科主任陈文雄，在孤独症诊断与干预领域深耕多年，见证了雷特综合征被从孤独症谱系中“单列”出来的过程，“它是一种非常严重的退行性疾病，诊断之后我们也束手无策，只能让患者进行一些基本的康复锻炼，但康复效果比孤独症孩子要差许多”。

朵儿在确诊之后，也接受过物理感统等康复训练，但无法阻挡神经发育功能的日益崩塌。孩子就像一朵枯萎的花，“我们很着急，也很心疼。”朵儿爸爸说到。

近年来国外虽然上市了名为曲非奈肽（DAYBUE）的药物，但价格极其昂贵，预计售价超过数百万人民币，患者需要持续服药。该药物尚未在我国上市，国内患者暂时也无法获得。

可以说，雷特综合征急需探索有效可行的治疗方法。

“基因快递员”送药入脑，让她重新会说话、走路

当传统治疗手段无法再控制病情时，参与临床试验成为了人们眼中的最后“救命稻草”。朵儿爸爸相信天无绝人之路，一直在打听有关雷特综合征的临床试验。

就在去年，他看到周文浩与仇子龙团队的基因药物鞘内注射临床研究患者招募公告，立即给女儿报名，朵儿最终幸运入选。这里的“鞘内注射”，是指通过腰穿的方式，将药物直接注入脑脊液，进入中枢神经系统。

今年2月14日，治疗如期到来。6岁的朵儿静静地躺在ICU病床上， 医护人员将装载着修复基因的腺相关病毒（AAV）药物，从朵儿的腰椎鞘内注射，无色透明的液体随之缓缓进入朵儿的大脑。这些病毒好比是“基因快递员”，它们携带着正常MECP2基因拷贝，定向输送到中枢神经系统。

◎准备注射 / 图：全景视觉

在注射了一次基因药物后，朵儿曾有免疫指标升高，所幸两周后逐步恢复正常，没有出现明显的不良反应。现在治疗已满一个月，朵儿在言语、运动、社交、认知能力都有肉眼可见的改善。

“她虽然还说不出有意义的词，但你叫她、她会回头；她爸爸说孩子现在‘脾气比以前大’，这其实也是一种进步，以前她饿了也不知道表达，现在一饿就哭……”对朵儿这一个月的变化，陈文雄医生这样描述。

“以前她几乎不会自己走路，现在能放手走几步了；吃饭时不再只是等着喂，而是自己凑到勺子前，有时甚至能握住勺子，试着送进嘴里。” 从4岁到6岁都是姥姥在照顾朵儿，见到朵儿一天天好起来，姥姥别提有多高兴了。

39深呼吸了解到，由于该治疗方法是针对病因进行治疗，患者接受一次治疗后将有望长期获益。

后续，朵儿还需要进行一年的追踪随访。“我们有很严格的安全指标，包括临床监测、在不同时间节点的血液检查；同时我们会通过一系列的磁共振、脑电图等检查以及评估量表来评估治疗效果。”陈文雄说。

专家承诺：创新药要让中国患者用得起



据悉，此次临床研究所使用的基因治疗药物，是上海交通大学医学院松江研究院的仇子龙教授团队近20年积累的研究成果，可针对导致雷特综合征的关键基因MECP2进行精准干预。

周文浩介绍，这种治疗药物以自主研发的腺相关病毒（AAV）为载体，携带正常的MECP2基因，通过单次鞘内注射精准递送到患者大脑内。

通俗地讲，朵儿接受的这种基因治疗，是使用腺相关病毒（AAV）作为载体，像小货车一样将基因缺失的部分运到体内，将正常的MECP2基因精准递送到受损神经元，补上缺失或异常的基因，修复神经细胞的功能，从而缓解患儿神经发育障碍的症状。

此前在动物实验中已证实安全有效，现阶段的临床研究首先要明确这一疗法在人体内的安全性，同时摸索治疗的有效剂量。仇子龙教授称，相比CAR-T、地中海贫血的体外基因治疗完全不同，针对大脑的基因治疗难度会更大。

据了解，目前国内外已开展的针对雷特综合征的基因治疗研究有多项，全球正在研发的雷特综合征针对性治疗药物接近10种。

2025年，上海交通大学医学院附属新华医院与广州医科大学附属妇儿中心同期开展AAV-MECP2鞘内注射临床研究。“我们自主研发的药品RETT-001，其在动物实验阶段的效果优于国内外同类产品。”周文浩对此充满信心，他认为，这次临床研究的启动为罕见病的基因治疗打开了一扇窗口。

◎研究型病房 / 图：医院供图

本次研究型临床试验计划招募6名4至10岁的雷特综合征患儿，第二、第三例患儿即将入组。周文浩补充说，为确保治疗安全与规范，医院建立了集伦理审查、风险监测、标准化操作流程于一体的研究型病房，由重症医学科、儿科、神经科等多学科密切合作，提供全方位实时监测。

下一步，广州妇儿中心将扩大受试者规模，争取早日形成更加成熟、普惠的治疗方案，让更多雷特综合征患儿受益。尽管罕见病的创新药向来都不便宜，但仇子龙教授郑重承诺，“我们保证，一定会控制创新药的研发成本、生产成本，一定会让家长可负担，一定会让患者用得起。”

（应受访者要求，文中姓名除专家外均为化名）

排版｜深深

通讯员｜周密、陈文

封面｜全景视觉

首图｜医院提供