PLoS Genet：携带至少两个PIK3CA基因的突变拷贝或许才会使乳腺癌更具侵袭性
2021年11月19日 讯 /生物谷BIOON/ --PI3K酶主要会参与细胞生长和分裂，携带过度激活的PI3K酶的乳腺癌往往更具侵袭性，而且其会更像干细胞一样进行扩散和分裂；近日，一篇发表在国际杂志PLoS Genetics上题为“Positive correlation between transcriptomic stemness and PI3K/AKT/mTOR signaling scores in breast cancer， and a counterintuitive relationship with PIK3CA genotype”的研究报告中，来自英国伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究揭开了酶类PI3K的活性与编码该酶的PIK3CA基因突变之间的神秘关联。
携带PIK3CA基因单一突变拷贝的乳腺癌肿瘤更趋向于含有较低水平的PI3K活性，相比之下，携带两个或更多拷贝的患者往往会出现高水平的PI3Kα活性，从而就会导致某些类型乳腺癌的肿瘤更具侵袭性，且患者的预后更差。此前在实验室的研究结果表明，两个突变的PIK3CA基因或会促进一种持续的干细胞状态，即称之为“干性”的特质，但截止到目前为止，研究人员在乳腺癌研究中调查了PI3K突变、PI3K活性和干性之间的关联。
这篇研究报告中，研究人员利用来自近3000份乳腺癌肿瘤的公开可用数据，并应用计算方法来推断PI3K的活性和干性，他们发现，侵袭性的肿瘤或许有着更高的PI3K活性已经更高级别的干性程度；然而，研究者惊讶地发现，仅携带一个PIK3CA突变拷贝的癌细胞或许具有较低水平的干性，而且潜在的侵袭性较低。
本文研究支持了过度活性的PI3K酶与更具侵袭性的乳腺癌发生之间关联这一观点；此外，研究人员还表示，肿瘤中PIK3CA突变的数量或会影响其癌细胞对癌症疗法的反应；研究者总结道，当选择参与到新药临床试验的参与者时，应该考虑到这一信息即与PI3K活性相关的数据。研究者Madsen补充道，根据PIK3CA的突变剂量对乳腺癌进行分层，或许就能揭示PI3K通路活性和肿瘤去分化的功能指数之间违反直觉的关联。
综上，本文研究结果表明，研究人员提供了证据来揭示人类乳腺癌中信号强度依赖性的PI3K干性关系，同时还支持了评估基于传统PI3K通路遗传信息与PI3K信号激活的转录组学指数相结合的患者分层的潜在好处。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Ralitsa R. Madsen，Emily C. Erickson，Oscar M. Rueda， et al. Positive correlation between transcriptomic stemness and PI3K/AKT/mTOR signaling scores in breast cancer， and a counterintuitive relationship with PIK3CA genotype. PLoS Genet 2021 17(11)： e1009876. doi：10.1371/journal.pgen.1009876
