文丨李汤姆
日前，AGTC（Applied Genetic Technologies Corporation）在其儿科基因疗法眼科试验中增加治疗剂量后爆发了严重的安全问题。在较高剂量组中，60%的罕见眼病受试者，在接受该公司的基因疗法治疗后发生了预期之外的严重不良反应（SUSARs）。
AGTC表示，该基因疗法试验遵循了剂量递增和年龄递减模型。首先向成人和儿童受试者逐渐增加疗法剂量，AGTC给予儿童患者第2高的剂量，没有发生安全意外。
最近，该公司在高剂量组5a和6a中招募了6名具有CNGB3基因突变的儿科全色盲（ACHM）和5名具有CNGA3突变的儿科ACHM患者。
试验结果显示，接受最高剂量的5名儿科患者中有3名在给药约一个月后出现了严重炎症，调查人员在患者的两个眼睛都发现了炎症。第4名患者也出现严重炎症，但不符合疑似意外严重不良反应（SUSAR）的定义，为了解决儿科患者的上述安全事件，已增加全身和局部类固醇剂量。
首席执行官Sue Washer在与投资者的电话会议上说，“进行剂量递增研究的部分原因，是确定是否存在儿童患者的最大耐受剂量。在药物开发领域，儿科的最大耐受剂量可能与成人患者的最大耐受剂量不同。”然而，一位分析师质疑Washer，成人和儿童对此类疗法的最大耐受剂量不同是否属于正常现象。系统性基因治疗以每公斤载体基因组为单位给药，这意味着应该是通过患者体重决定了给药剂量，但AGTC的眼部疗法却是按毫升给药。
对此，Washer也没有提供足够的眼科基因治疗数据回答关于剂量的问题。但AGTC确信不良事件与制造问题无关，因为试验治疗研究中的所有患者使用了相同批次药物，并且药物刚刚经过了稳定性测试。由于不良事件仅限于接受最高剂量的儿童，AGTC表示将继续推进该疗法的研发。
Washer表示，“这些新数据不会改变AGTC继续开发全色盲候选产品的计划，因为大量数据让AGTC对以适当剂量推进的计划充满信心。”然而，成人和儿童在最高剂量下的反应差异，表明有可能需要选择不同的剂量，以便在每个人群中进行进一步研究。但Washer表示，“现在就决定确切的剂量计划还为时过早。”
目前，该公司正在起草一份提交给美国食品和药品监督管理局（FDA）第2阶段试验数据简报，并预计在2022年第一季度内收到反馈。今年5月，AGTC宣布扩大基因疗法的制造和分析能力，将于2022年第四季度投入运营。去年第四季度，报告现实AGTC拥有足够的现金、现金等价物和1.071亿美元的投资，足以使公司能够继续从其正在进行的临床项目中获得数据，并为目前计划的研究和发现项目提供资金。
值得注意的是，AGTC以外的多家公司基因疗法也频频曝出导致患者死亡等安全风险，基因疗法试验遭到中止的事件也屡见不鲜。2020年12月，uniQure旗下B型血友病基因疗法AMT-061因涉嫌导致患者肝癌遭到FDA叫停。今年8月，蓝鸟生物基因疗法elivaldogene autotemcel也因疑似导致患者出现骨髓增生异常综合征被FDA要求中止试验。日本制药公司安斯泰来研发的基因治疗针对X连锁肌管肌病（XLMTM）研究也在短短两年内，累计发生4起患者死亡事件。
来源：新浪医药新闻
参考来源：
1.Kids Suffer Adverse Reactions In Applied Genetic's Color Blindness Gene Therapy Trial
2.Kids suffer serious adverse reactions in AGTC gene therapy trial
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