1 Lancet Oncology：卡巴他赛显著改善mCPRC患者生活质量
9月11日，The Lancet Oncology在线发表的一项研究显示，与阿比特龙或恩扎卢胺相比，卡巴他赛可显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCPRC）患者的生活质量。
CARD（NCT02485691）是一项随机、多中心、开放标签的临床Ⅳ期研究，涉及13个欧洲国家共62个研究中心。纳入年龄≥18岁、ECOG PS≤2分并确诊为mCPRC的患者，共225例。1：1随机分组后，卡巴他赛组患者为129例，恩扎卢胺组患者为126例。
先前已有研究显示，与阿比特龙或恩扎卢胺相比，卡巴他赛可显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。本次研究主要报道了患者的生活质量结局。
研究中位随访时间为9.2个月（IQR 5.6–13.1），卡巴他赛组患者疼痛进展的中位时间不可估计（NE；95%CI NE–NE），而使用阿比特龙或恩扎卢胺患者为8.5个月（4.9–NE），风险比（HR）为0.55；
卡巴他赛组中出现症状性骨骼事件的中位时间为NE （95%CI 20.0–NE），阿比特龙或恩扎卢胺组为16.7个月（10.8–NE）， HR=0.59；
卡巴他赛组中前列腺-癌症治疗功能评分（FACT-P）总分恶化的中位时间为14.8个月（95%CI 6.3–NE），而阿比特龙或恩扎卢胺组为8.9个月（6.3–NE），HR=0.72；
EQ-5D-5L效用指数评分显示，卡巴他赛组中患者治疗效果优于阿比特龙或恩扎卢胺组；
两组间EQ-5D-5L视觉模拟量表无差异。
研究表明，与第二代雄激素信号靶向抑制剂疗法相比，卡巴他赛可改善患者生活质量。
2 JCO：卡博替尼联合纳武利尤单抗±伊匹木单抗对晚期泌尿系肿瘤安全有效
9月11日，Journal of Clinical Oncology在线发表的一项Ⅰ期临床研究显示，卡博替尼与纳武利尤单抗双药联合或与纳武利尤单抗及伊匹木单抗三药联合对晚期泌尿系肿瘤治疗安全且有效。
靶向治疗和免疫治疗在晚期泌尿系肿瘤治疗中疗效可观，但靶向+免疫联合应用的经验和数据较少。该研究旨在评估卡博替尼靶向治疗与纳武利尤单抗免疫联合（CaboNivo）或与纳武利尤单抗和伊匹木单抗三药联合（CaboNivoIpi）治疗的安全性及有效性。
研究共纳入54例患者，中位随访共44.6个月。3/4级不良反应在CaboNivo组和CaboNivoIpi组中的发生率分别为75%和87%，总体客观缓解率分别为30.6%和38.5%，中位PFS分别为5.1个月和12.8个月，中位OS分别为12.6个月和25.4个月。
Ⅱ期研究推荐剂量分别为卡博替尼40mg/d，纳武利尤单抗3mg/kg，伊匹木单抗1mg/kg。
该研究表明，在晚期泌尿系肿瘤中，CaboNivo双药联合及CaboNivoIpi三药联合治疗方案安全性可控，且具有可观的疗效。据此，可以开展更多相关的Ⅱ、Ⅲ期临床研究。
3 Cancer Cell：联合免疫疗法治疗mCPRC安全性较差
日前，Cancer Cell发布了CheckMate 650试验的初步分析结果，显示mCPRC患者接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的不良事件发生率较高，仍需扩大试验以评估其他剂量。
CheckMate 650 （NCT02985957）是一项研究伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗联合免疫疗法治疗mCPRC安全性较差患者的大型临床试验。其中纳武利尤单抗剂量为1 mg/kg，伊匹木单抗剂量为3 mg/kg。研究中将患者分为两个队列，队列1中将以上联合疗法用于45名化疗前患者，队列2中将以上联合疗法用于45名化疗后患者。
队列1中位随访时间为11.9个月，队列2中位随访时间为13.5个月。结果显示队列1中患者客观缓解率为25%，队列2为10%；队列1患者的中位PFS为5.5个月，中位OS为19.0个月，而队列2中位PFS为3.8个月，中位OS为15.2个月。每个队列中有2名患者达到完全缓解。3-4级治疗相关不良事件的发生率约为42%-53%，其中4例为治疗相关死亡。
研究表明，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗mCPRC，不良事件发生率较高，需要扩大研究来评估其他剂量方案。
4 CCR：贝伐珠单抗联合化疗用于局部晚期鼻咽癌患者，耐受性良好
日前，Clinical Cancer Research在线发布一项研究证实7.5 mg/kg贝伐珠单抗联合顺铂和吉西他滨化疗用于局部晚期鼻咽癌患者，患者耐受性良好且观察到有希望的肿瘤反应。
研究人员将先前未接受过治疗的局部晚期鼻咽癌患者使用每3周一次顺铂和吉西他滨化疗，共三个周期，每个周期前进行每周一次抗血管生成疗法。随后给予标准放化疗：
A组：舒尼替尼12.5mg/天，共7天；
B组：舒尼替尼25mg/天，共7天；
C组：贝伐珠单抗7.5mg/kg静脉输注；
D组：贝伐珠单抗2.5mg/kg静脉输注。
转移性鼻咽癌患者接受了长达6个周期的类似治疗，但没有同步放化疗。
结果显示，全身PET显示C组中完全代谢反应（mCR）最高，为42%（95%CI 18-67），患者3年无复发生存率为88%。此外，治疗后发现C组患者肿瘤活检显示周细胞覆盖显著增加，免疫细胞浸润增加。C组患者耐受性良好，高血压是C组中最显著的毒性反应。而舒尼替尼组中患者骨髓抑制更严重。
此研究表明，7.5 mg/kg贝伐珠单抗联合顺铂和吉西他滨化疗耐受性良好，且观察到有希望的肿瘤反应。
5 BJC：mTORC1/2抑制剂Sapanisertib治疗肾细胞癌和子宫内膜癌安全有效
日前，British Journal of Cancer在线发布了口服、高选择性mTORC1/2抑制剂Sapanisertib用于晚期实体瘤的Ⅰ期试验的结果，评估患者使用递增-剂量Sapanisertib的安全性/耐受性。
在研究中，31名患者接受Sapanisertib递增剂量，每日一次（QD）；30名患者接受剂量递增，每周一次（QW）；33名患者接受3天内每日一次剂量递增，暂停4天，然后每周一次剂量递增（QD×3dQW）；22名患者接受5天内每日一次剂量递增，暂停2天，随后每周一次剂量递增（QD×5dQW）。
在扩增队列研究中，82名肾细胞癌、子宫内膜癌或膀胱癌患者分别接受Sapanisertib 5mg 每日一次、40 mg每周一次或30mg每周一次。
研究结果显示，Sapanisertib最大耐受剂量为6 mg QD、40 mg QW、9 mg QD×3dQW以及7 mg QD×5dQW。
剂量限制性毒性为：QD组中出现高血糖、斑丘疹，而QD×3dQW/QD×5dQW组中为无力和口腔炎。
扩增队列中有1名肾细胞癌患者出现完全缓解；7名肾细胞癌患者出现部分缓解，类癌和子宫内膜癌患者分别有1例出现部分缓解。Sapanisertib药代动力学呈时间-线性关系。药效学结果证实与治疗相关的TORC1/2生物标志物减少。
此研究表明，Sapanisertib具有可控的安全性，在肾细胞癌和子宫内膜癌中观察到初步的抗肿瘤活性。
参考文献
1. Quality of life in patients with metastatic prostate cancer following treatment with cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide (CARD)： an analysis of a randomised， multicentre， open-label， phase 4 study. Fizazi， Karim et al. The Lancet Oncology， Volume 0， Issue 0
2. Apolo AB， Nadal R， Girardi DM， Niglio SA， Ley L， Cordes LM， Steinberg SM， Ortiz OS， Cadena J， Diaz C， et al： Phase I Study of Cabozantinib and Nivolumab Alone or With Ipilimumab for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma and Other Genitourinary Tumors. Journal of Clinical Oncology 0： JCO.20.01652，
3. Nivolumab Plus Ipilimumab for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer： Preliminary Analysis of Patients in the CheckMate 650 Trial. Sharma， Padmanee et al. Cancer Cell， Volume 0， Issue 0
4. Chong WQ， Lim CM， Sinha AK， et al. Integration of antiangiogenic therapy with cisplatin and gemcitabine chemotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma [published online ahead of print， 2020 Aug 14]. Clin Cancer Res. 2020;clincanres.1727.2020. doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-1727
5. Voss， M.H.， Gordon， M.S.， Mita， M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours， with an expansion phase in renal， endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (2020). https：//doi.org/10.1038/s41416-020-01041-x
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