01 NEJM：Darolutamide治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC），3年OS率达83%
9月10日，一项关于Darolutamide对比安慰剂治疗NM-CRPC患者的III期临床研究（NCT02200614）发表在The New England Journal of Medicine上。结果显示，接受Darolutamide治疗的患者，3年总生存（OS）率显著高于接受安慰剂的患者，两组的不良事件发生率相当。
在这项多中心、双盲、随机、III期临床研究中，研究者将1509名患者以2：1的比例随机分配至Darolutamide组（n=955）或安慰剂组（n=554）。在发现主要终点分析结果为阳性后，研究者揭盲，安慰剂组的患者被允许进入试验组接受Darolutamide治疗。当达到方案预设的最终分析要求时（大约出现240例死亡），评估OS率和所有其他次要终点。
中位随访时间为29个月。揭盲时，所有仍在安慰剂组的患者都开始接受Darolutamide治疗（n=170），137例在未揭盲之前停用安慰剂的患者接受了至少一种其他的疗法。
结果表明，Darolutamide组的3年OS率为83%（95%CI：80-86），安慰剂组为77％（95％CI：72-81）。与安慰剂组相比，Darolutamide组患者的死亡风险显著降低31%（HR=0.69，95％CI：0.53-0.88；P=0.003）。
同时，Darolutamide延迟了首次出现症状性骨骼事件的时间和首次使用细胞毒性化学疗法的时间。两组开始治疗后不良事件的发生率相似。
研究者表示，NM-CRPC患者接受Darolutamide治疗能显著提高3年OS率，且不增加不良事件风险。
02 JCO：局部可切除、无MYCN扩增突变的神经母细胞瘤，基因突变对预后影响与年龄相关
9月9日，Journal of Clinical Oncology发表的一项研究显示，基因突变对局部可切除没有MYCN扩增突变的神经母细胞瘤预后的影响具有年龄依赖性。
对于局部可切除没有MYCN扩增突变的神经母细胞瘤患者来说，手术切除是最有效的治疗方案。但是，目前尚不清楚基因突变是否会影响患者术后的预后。
通过对317个患者的临床数据以及肿瘤样本的基因数据进行分析，研究人员发现，对于<18个月的患者来说，节段性染色体畸变（SCAs）与复发无关，只有1p染色体丢失会降低患者术后无事件生存（EFS）率，但是不会影响患者的OS。而对于≥18个月的患者来说，只有SCAs会增加患者的复发和死亡率。
不过研究者表示，对于年龄较大的SCAs患者，可能需要一项随机观察的术后化疗对比，以进一步确定二者的关系。
03 CCR：人源化的OX40激动型单克隆抗体MEDI0562治疗成年晚期实体瘤患者安全性良好
9月9日，一项评估人源化的OX40激动型单克隆抗体MEDI0562治疗成年晚期实体瘤患者的安全性和临床活性的研究（NCT02318394）发表在Clinical Cancer Research上。结果显示，既往经过大量治疗的患者接受10mg/kg的MEDI0562，安全性良好。
论文封面截图
在这项多中心、开放标签、单臂、I期临床研究中，患者每2周通过静脉输液接受剂量递增的MEDI0562（0.03、0.1、0.3、1.0、3.0和10mg/kg），直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是安全性和耐受性的相关数据，次要终点包括抗肿瘤活性、药代动力学、免疫原性和药效学。
结果显示，共有55例患者接受了≥1种剂量的MEDI0562并纳入分析。患者中最常见的肿瘤是头颈部鳞状细胞癌（47%），中位治疗时间为10周（范围：2-48）。
67%的患者发生与治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的AE是疲劳（31%）以及输液相关反应（14%），14％的患者发生3级TRAE，但没有明显的剂量相关性。在所有发生TRAE的患者中，没有出现死亡事件。两名患者发生了免疫相关的部分缓解，44%的患者病情稳定。
MEDI0562治疗可诱导增加Ki67+CD4+和CD8+记忆T细胞的增殖，并降低肿瘤内OX40+ FOXP3+细胞数量。
研究者表示，既往经过大量治疗的成年晚期实体瘤患者接受10mg/kg的MEDI0562，安全性良好。免疫检查点抑制剂的评估仍在不断探索中。
04 BJC：新型无创呼气测试诊断早期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），敏感性80%、特异性86%
9月9日，British Journal of Cancer杂志在线发表的一项研究证明了非侵入性呼气分析检测早期HNSCC的准确性和实用性。
提高早期HNSCC的检测能力可以有效改善HNSCC患者的治疗效果、降低疾病死亡率。本次研究主要为了确定非入侵式呼气分析识别早期HNSCC的准确性。
为此，研究人员收集了181例疑似HNSCC患者呼气的样本，随后通过离子流动管质谱分析了患者呼出气体中的挥发性有机物，并基于此使用二元logistic回归模型来区分早期癌症患者和良性患者的差异。所有参与者均由组织病理活检进行最终诊断。
病理活检表明，有66%的参与者患有早期原发性HNSCC，58%的患者出现了淋巴结转移。呼气测试识别早期HNSCC的敏感性和特异性分别为80%以及86%。
这一结果表明，非侵入性呼气检测识别早期HNSCC或许是实用且准确的。不过研究者表示，未来还需要在基层医疗机构进行研究，以进一步确定其实用性和准确性。
参考文献
1. Fizazi， K.， et al. Nonmetastatic， Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide[J]. New England Journal of Medicine， 2020， 383(11)：1040-1049. 10.1056/NEJMoa2001342
2. Inge M. Ambros， MD; Gian-Paolo Tonini， PhD; Ulrike Pötschger， MSc; Nicole Gross， PhD; Véronique Mosseri， MD; Klaus Beiske， MD， PhD. Age Dependency of the Prognostic Impact of Tumor Genomics in Localized Resectable MYCN-Nonamplified Neuroblastomas. Report from the SIOPEN Biology Group on the LNESG Trials and a COG Validation Group. DOI： 10.1200/JCO.18.02132， Journal of Clinical Oncology
3. Glisson， B. S.， et al. Safety and Clinical Activity of MEDI0562， a Humanized OX40 Agonist Monoclonal Antibody， in Adult Patients with Advanced Solid Tumors[J]. Clinical Cancer Research， 2020， 10.1158/1078-0432.Ccr-19-3070
4. Dharmawardana， N.， Goddard， T.， Woods， C. et al. Development of a non-invasive exhaled breath test for the diagnosis of head and neck cancer. Br J Cancer (2020). https：//doi.org/10.1038/s41416-020-01051-9
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