现在细菌耐药性的发展已非常普遍，尤其是耐药的革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，绿脓杆菌等)，是医院里最难对付的细菌。中国国家纳米科学中心中科院纳米生物效应与安全重点实验室蒋兴宇研究组的赵玉云博士及其合作者，在研究中利用纳米抗菌剂对抗这种有了耐药性的细菌，取得进展。
据介绍，革兰氏阴性菌细胞外膜所具有的低通透性，以及能将药物分子排出体外的外排泵系统，是其产生耐药性的重要原因。而尺寸在1至100纳米的颗粒，易于穿越细胞膜，进入细胞后不像小分子药物那样容易被细菌外排泵排出，而且纳米颗粒可以负载高浓度的分子，在与生物分子相互作用时发挥多价效应。利用纳米颗粒的这些性质而开发新型纳米抗菌剂，可能具有不同于传统小分子抗菌剂的作用机理，有望对付日益严重的细菌耐药性。
蒋兴宇研究组将本身无活性的嘧啶类药物前体小分子修饰于金纳米颗粒，使其显示优良的抗菌活性。这些金纳米颗粒对临床分离的多药耐药革兰氏阴性菌和实验室标准的敏感菌具有良好的抗菌效果，纳米颗粒可绕过细菌的抗性系统发挥作用。研究表明，纳米颗粒通过结合细菌细胞膜上的镁离子破坏细胞膜的结构，造成细胞内容物泄露，细菌死亡。与现有抗生素相比，这种纳米颗粒很难诱导细菌产生耐药性。同时，纳米颗粒对人原代细胞的生理活动无显著影响。
有关专家指出，利用纳米技术直接活化药物前体小分子，拓宽了药物筛选范围，简化了药物合成步骤，减少了环境污染。这种抗菌策略具有潜在的药物应用价值。
据悉，该项工作得到了国家自然基金委员会、中科院和科技部的支持。相关研究结果发表在近期出版的《美国化学会志》上。
（实习编辑：伍泳娴）
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