有1%至8%的炎症性肠病（IBD）患者，尤其是溃疡性结肠炎（UC），最终将被诊断为原发性硬化性胆管炎（PSC）。由于独特的炎症行为，PSC相关的IBD被认为是一种独特的IBD表型，称为原发性硬化性胆管炎，即PSC-IBD或PSC-UC。在大多数情况下，肠道疾病比PSC的诊断要早好几年，此外，由于大多数情况下肝功能检查（LFTs）升高是转诊胆道造影的动机，PSC的诊断很可能在LFTs正常的情况下被遗漏或延误了。因此，指南主张对伴有PSC的IBD患者每年进行结肠镜检查。
最近发表的前瞻性数据表明，接受每年影像学评估的患者与不接受评估的患者相比，肝胆癌相关的死亡人数更少。随着对积极的结肠和胆道监测的支持越来越多，在IBD患者中早期发现PSC的意义也越来越大。然而，胃肠病学家仍然没有工具将PSC-IBD与"经典 "IBD群体区分开来。但是蛋白质组学为IBD的粘膜生物标志物的发现提供了希望。AGPAT1被确认为区分这两种亚型的生物标志物。因此，本项研究旨在通过研究结肠组织进行彻底的 PSC-UC 生物标志物研究。
研究人员收集了9例PSC-UC、7例UC和7例健康对照患者的福尔马林固定石蜡样本，然后收集近端结肠样本中提取蛋白质。IBD 患者均处于临床和组织学缓解期，所有UC患者均有全结肠炎病史。样品由多酶消化 FASP 处理，随后通过液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 进行分析。候选蛋白质在独立队列中复制（n：PSC-UC=16，UC=21），并通过免疫组织化学（IHC）进一步验证。
在检测了所有患者的结肠蛋白组分后研究人员总共检测到了 7279 种独特的蛋白质，然后选择了基于线性回归分析的前 5 个最具差异性的蛋白质（PSC-UC 与 UC）进行进一步相关性分析。其中，AGPAT1 在 PSC-UC患者中被证实高于 UC患者 (p=0.009)。IHC 也证实了组水平的差异，与 UC 相比，PSC-UC 患者的 AGPAT1 染色更强烈。
因此，作者最后说道，AGPAT1 这种独特的蛋白质可能可以作为区分 PSC-UC 和 UC 的潜在结肠生物标志物。本项研究结果可能对未来的 PSC-IBD 诊断和监测产生积极的影响。
原始出处：
Vessby， J. et al. AGPAT1 as a novel colonic biomarker for discriminating between ulcerative colitis with and without primary sclerosing cholangitis. Clinical and Translational Gastroenterology.2022.
作者：xuyihan
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