众所周知，在囊性纤维化（CF）患者中，CFTR（CFtr）的跨膜传导调节器的突变会导致氯离子在细胞中的流动明显减少。然而，粘稠的液体会阻碍腺体及其排泄，并可能被病原微生物侵入。因此，CF的患者通常会出现包括反复呼吸道感染和胰腺功能不全的症状。肝脏的关键功能包括胆汁酸的合成和分泌，它们的转化取决于正常的转录因子浓度。肝脏合成初级胆汁酸，主要是胆汁酸和熊去氧胆汁酸。而胃肠道细菌（双歧杆菌和乳酸杆菌）对初级酸进行分解和脱羧，从而形成二级和三级酸。不幸的是，在CF患者中这些自然代谢途径受到干扰。由于胆管堵塞，过高的酸浓度会对肝细胞产生细胞毒性。在CF患者中，由于胆汁黏度过高，大量的胆汁酸在肝脏内积聚。胆汁酸积聚在肝细胞内，一旦超过其容量，胆汁酸就会释放到血液中。由于小肠中的胆汁盐浓度降低，乳化作用变得很差，从而限制了脂溶性营养素的生物利用率。因此，囊性纤维化(CF) 和 CF 相关的肝病可导致胆汁酸代谢紊乱。为此，本项研究旨在确定CF 中的血清胆汁酸浓度，并确定它们在肝病评估中的有用性。
本项研究共纳入了 75 名CF患者：25 名确诊为肝硬化（11 名女性，14 名男性，年龄 9 至 33 岁），25 名患有其他非肝硬化肝病（12 名女性，13 名男性，16 至 44 岁）和 25 名没有肝病（12女，13男，17至36岁）。对照组由25名健康受试者（HS；12名女性，13名男性，年龄18至27岁）组成。另外，研究人员还评估了患者的各自 CF 特征，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和 γ-谷氨酰转移酶 (GGTP) 的血清活性水平。最后研究人员对所有受试者测量初级、次级和结合胆汁酸水平，并进行了相关性分析。
研究结果显示：除甘草脱氧胆酸(GDCA)外，CF患者的胆汁酸水平高于健康对照组 。然而，在所有CF患者中，无论肝硬化患者还是其他肝脏受累患者的胆汁酸浓度没有差异。血清中的GDCA 和脱氧胆酸(DCA) 可以将CF患者与非肝硬化肝病患者区分开来（GDCA-AUC：0.924，95%CI 0.822–1.000，p<0.001；DCA-AUC：0.867，95%CI：0.731–1.000，p<0.001）。主成分分析显示CF肝病与GDCA、GGTP活性、重度基因型和胰腺功能不全有关。
本项研究证实CF患者中特异性胆汁酸谱可以被用来鉴别肝脏疾病。其中GDCA可以将非肝硬化肝脏受累患者与未检测到肝脏疾病的患者区分开来。因此，GDCA 可作为 CF 肝病非肝硬化进展的生物标志物进行验证。
原始出处：
SławomiraDrzymała-Czy. Et al. Serum bile acids in cystic fibrosis patients – glycodeoxycholic acid as a potential marker of liver disease.Digestive and Liver Disease.2021.
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