点击上方蓝色微信名↑↑
关注39深呼吸，看到不同寻常的医药健康深度内容
本文首发于39深呼吸公众号（shenhuxi39）
近日，#贾玲减重100斤#话题热度持续，激发了很多朋友减肥的决心，但又觉得减肥太苦了，担心自己无法长期坚持。现在好消息来了！
“网红减肥药”司美格鲁肽的口服片剂型获国家药品监督管理局批准上市。虽然此次获批的口服司美格鲁肽片（诺和忻）并不是“减肥神针”的“口服版本”，在国内医院依然只用于糖尿病治疗。
但业内人士表示，口服片在运输、储存，以及用户接受度（不用打针）上有着不小的优势，可能将进一步提升减重市场的天花板，而事实上，减肥药市场的“争夺”早已开始。
“打一针，一周瘦了10斤。”
“不节食、不运动，躺着就能瘦。”
一款本用于治疗2型糖尿病的药物司美格鲁肽注射液，正在成为社交媒体流传的减肥神话。大量有减肥需求的人士纷纷通过线上平台、代购渠道购买，甚至进入医美机构注射。
即使，司美格鲁肽注射液的“减重”适应证尚未在我国获批。
虽然暂不被官方认可，但身边朋友的使用感受、他人发布在网络上的使用经验帖是消费者心中最可信的“临床试验样本”，掀起的狂潮，甚至一度让司美格鲁肽出现了短缺，挤压了真正的2型糖尿病患者的生存空间。
疯狂的购买力也体现在了销售额上。据统计，司美格鲁肽2023年在中国（含香港、台湾）的总收入高达51.50亿元，一跃成为年度“最闪亮”的现象级单品。
近日，司美格鲁肽的口服片剂型获国家药品监督管理局批准上市，这也是全球首个且唯一口服胰高糖素样肽-1受体激动剂，意味着，GLP-1RA类药物进入口服时代，用药将更加便利。
多位业内专家表示，司美格鲁肽的火热并不意外，庞大的肥胖人群和绝大多数并非到临床意义上肥胖指标的爱美人群为减肥药市场提供了源源不断的动力。“新药”的出现让“沉寂多年”的减肥药领域重回大众视野，2024年我国减重市场将继续水涨船高。
“司美格鲁肽”的崛起之路
司美格鲁肽和曾经的“网红药”利拉鲁肽都是一种GLP-1受体激动剂。
GLP-1受体激动剂的作用机制是，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素合成和分泌，抑制胰高血糖分泌并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减重的作用。
该靶点早在上世纪80年代被发现。一直以来，胰岛素是糖尿病的终极疗法，但胰岛素可能引起低血糖，甚至严重低血糖和死亡。因此，科学家们就希望通过在GLP-1上动“手脚”，开发出新型的降糖药。
但不幸的是，虽然天然的GLP-1具备“降糖”特性，但其注射进入体内后不到2分钟就被降解了，糖尿病人需要的是长期生效的药物，2分钟注射一次显然不现实。
最终在Exendin-4基础上诞生了全球首款GLP-1受体激动剂艾塞那肽，2005年获美国FDA批准上市，用于治疗成人二型糖尿病。但上市几年后，少数接受该药治疗的患者出现了胰腺炎甚至胰腺癌，引发了大众对艾塞那肽安全性的顾虑。尽管艾塞那肽后续被FDA判定与胰腺癌没有直接因果关联，但销售至此一直萎靡。
2009年，全球第二款GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，在欧盟上市，次年在美国上市，同样用于降糖。相较于艾塞那肽一天需要打两针，利拉鲁肽一天只打一针。
2014年12月，利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症治疗，但由于在肥胖治疗的效果较为温和，应用有限。
真正让GLP-1在减肥领域大放异彩的是，另外一款长效GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的上市。
2017年司美格鲁肽获批用于降糖药使用。2021年6月，司美格鲁肽减肥适应证获得美国FDA批准上市，该药命名为Wegovy。相比每天需打一针的利拉鲁肽，司美格鲁肽只需每周打一针，使用更为方便，患者依从性更好。更重要的是，司美格鲁肽在减重上效果更为突出。
随着司美格鲁肽的上市，GLP-1药物在肥胖治疗的应用逐渐普及开来。
特斯拉创始人马斯克便是Wegovy的忠实用户，2022年10年，他就在推特上发文称，自己在一个月内减重9公斤，秘诀就是定期禁食以及服用Wegovy。这条推文迅速传遍世界，让服用Wegovy成为时尚，并且因此一鸣惊人。
庞大的减肥药市场，却一直缺乏明星
肥胖已成为全球公共卫生问题。据估计，全球约有7.64亿肥胖人群。
但在司美格鲁肽出现之前，市场上仍缺乏安全有效的减肥药，减肥药市场渗透率极低，改变生活习惯和进行手术是主要的减肥方式，但前者很难坚持，后者适用范围较窄。
据39深呼吸调查发现，自从FDA于1906年成立以来，前后认证、撤销的减肥药有很多，这些药中有的昙花一现，有的一世浮沉。
例如最早的认证的减肥药，其实是一种毒品——苯丙胺又名安非他命(音译)，由于苯丙胺会使成瘾者产生幻觉，并出现戒断反应，1971年苯丙胺被 FDA列入药品管制条例。
之后 FDA还认证、撤销了不少减肥药：苯丙醇胺Phenylpropanolamine(1945年核准，2000年退市)；芬美曲秦Phenmetrazine(1956年核准，1982年退市)；马吲哚Mazindol(1973年核准，1982年退市)；芬氟拉明Fenfluramine(1973年核准，1997年退市)；西布曲明Sibutramine，(1997年核准，2010年退市)。
目前，在减肥药领域，大家最为熟知的还是“奥利司他”，最早于1999年被美国食品药品监督管理局批准用于长期体重维持，也是目前获得各国官方药品监管部门批准的非处方药（OTC），并且在我国是唯一获批的化学减肥药。研究数据显示，服用该药平均1年可以降低体重2.9-3.4公斤。
通俗一点说，这种药的主要作用是“让油怎么进来就怎么出去”。
◎ 奥利司他通过抑制脂肪的吸收，帮助脂肪从大便中排出，可以帮助排油。
不过，国家药监局药品审评中心发布《体重控制药物临床试验技术指导原则》提及，奥利司他减重效果有限，加之由于其作用机制（胃肠道脂肪酶抑制剂）相关的胃肠道不良反应，如脂肪（油）性大便，脂肪泻等，其在临床上的应用受到限制，体重控制药物存在未被满足的临床需求。
即便如此，米内网数据显示，2018年奥利司他的中国市场规模也能达到2.61亿元，并在2020年快速增长到7.4亿元，期间复合年增长率为68.38%。
中国减肥药市场重燃激情
司美格鲁肽一步步“闯入”中国的千家万户。
同时点燃的还有中国药企对减肥药市场的热情，由于减肥药在临床阶段的考察范围相比抗癌药小，意味着研发成本更低、周期更短，更多的国内药企得以参与其中。
截至2023年4月份，全球共有289个GLP-1受体激动剂处于临床前至批准上市阶段，其中中国有149个，占据了半壁江山。据39深呼吸统计，目前国内最少有25家企业，选择以减重为管线进行GLP-1类药物的研发。
智研咨询的预测数据显示，2030年中国超重和肥胖人群将达到2.65亿人，潜在的使用GLP-1减肥药的人群有望达到600万人左右，届时中国GLP-1减肥药市场规模将有望达到249亿元。
风浪越大，鱼越贵。在司美格鲁肽掀起的全球减肥药热潮下，卷到头的GLP-1靶点研发风险已经开始显现。
在目前GLP-1类药物的研发中，39深呼吸发现，大量的中国药企的研发是处于同靶点、同进度状态。这就意味着，很有可能许多产品扎堆上市。
而在中国，根据国家组织药品集采的规则：一个品种的竞争格局达到三家以上，就可以开展带量采购。
这样一来，不仅许多无法进入集采的公司的研发费用会打了水漂，就算进了集采也不一定能以量取胜，足够覆盖之前的成本。
虽然说创新药赌的就是未来的不确定性，虽然说GLP-1药物描绘出的减肥市场规模足够诱人。但是，“人潮汹涌式”内卷，已经注定了当潮水退去时，许多人力物力、资源金钱都会随着尘埃落定，变成无用功。
PD-1就是最好的例子，但目前在重利诱惑之下，更多的中国企业抱着的，是“为什么不是我”的想法，前赴后继，继续豪赌。
对于消费者来说，我们更期待着低副作用、高效的减肥药物出现，可以改变由于生活方式巨变带来的肥胖问题。
(39健康网)