肝硬化用药能控制住病情吗？——从病理机制看药物治疗的底气

“肝硬化用药可以控制住病情吗？”这是很多患者确诊后最关心的问题。答案是肯定的——但要理解“控制”的含义，首先需要明白肝硬化是怎么一步步发展的，以及药物如何在这个链条上发挥作用。

肝硬化的“变硬”过程：纤维组织从哪里来？

肝硬化的核心病理改变是肝纤维化。《肝纤维化中西医结合诊疗指南（2019年版）》明确指出，肝纤维化是存在于大多数慢性肝脏疾病过程中的病理变化，主要表现为肝组织内细胞外基质（ECM）过度增生与沉积，从而导致肝脏组织结构异常改变，并影响肝脏正常生理功能[1]。

各种病因（肝炎病毒、酒精、药物与毒物、代谢异常等）长期刺激肝脏，导致肝实质细胞损伤[2]。在慢性肝损伤状态下，肝脏内的肝星状细胞（HSC）被激活，大量合成胶原蛋白等细胞外基质（ECM）。这些物质在肝脏内过度沉积，逐渐破坏肝脏的正常结构，使肝脏变硬、变形[3]。

《中医软肝疗法专家共识（2023）》指出：活化后的HSC是合成ECM各成分的主要细胞，ECM发生总量与成分的重大变化，在肝脏内异常沉积，逐渐破坏肝脏正常的生理结构，是肝纤维化最直观的病理表现[3]。

值得注意的是，肝纤维化的机制一旦启动，往往呈主动进展过程。活化的HSC会形成以自身自分泌和旁分泌为轴心的循环体系，维持自身持续激活状态。《中医软肝疗法专家共识（2023）》强调：即使促使肝纤维化发生的始动因素已经不再存在，只要还有活化的HSC，纤维化过程仍然能持续向前发展[3]。

因此，抗肝纤维化治疗不是可有可无的选项，而是肝硬化管理中的关键环节。

药物如何“控制”病情？——三条路径

第一条路径：阻断纤维化的“源头”

病因治疗是第一步。对于乙肝肝硬化患者，使用恩替卡韦（ETV）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）等一线核苷（酸）类似物抑制HBV复制，可以从源头上阻止肝细胞持续损伤。

《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》推荐意见13和推荐意见15指出：初HBeAg阳性或阴性的CHB患者均首·选NAs（ETV、TDF、TAF或TMF）治疗[4]。多项研究结果显示，ETV或TDF治疗慢乙肝肝硬化患者，可延缓甚至逆转肝纤维化和肝硬化，显著降低肝硬化并发症和HCC的发生。

第二条路径：直接作用于纤维化进程——复方鳖甲软肝片的作用机制

复方鳖甲软肝片是多部国家·级指南推荐的抗纤维化中成药之一。

（一）指南推荐

《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》指出：多个抗纤维化中药方剂如复方鳖甲软肝片，在动物实验和临床研究中均显示一定的抗纤维化作用，对明显纤维化或肝硬化患者可以酌情选用[4]。

《肝硬化中西医结合诊疗指南（2023年）》明确推荐：在病因治疗的基础上，可以联合复方鳖甲软肝片治疗 [5]。

《肝硬化中医诊疗指南（2024年）》将其列为瘀血阻络证代偿期肝硬化的推荐中成药，药物组成包括：鳖甲（制）、莪术、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、板蓝根、连翘[6]。

（二）作用机制

复方鳖甲软肝片通过多靶点发挥抗纤维化作用。发表于《解放军医学杂志》的实验研究显示：

第一，抑制肝星状细胞活化与增殖。研究证实，复方鳖甲软肝片可显著减少肝组织内α-SMA阳性HSC数量，同时促进活化HSC凋亡，从源头减少ECM的合成来源[7]。

第二，促进已形成纤维组织的降解。该药可上调基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-13的酶降解活性，并使其维持较高水平至停药后3个月；同时减少TIMP-1和TIMP-2的表达，解除对MMPs的抑制，从而促进Ⅰ、Ⅲ型胶原等已沉积ECM的降解。研究显示，经复方鳖甲软肝片治疗后，肝组织Chevallier纤维化评分明显减少[7]。

第三，调节促纤维化细胞因子。该药可下调肝组织内转化生长因子-β1（TGF-β1）及其mRNA表达，减少HSC活化的关键标志物α-SMA阳性细胞数量，从而阻断纤维化信号的持续放大[7]。

（三）临床疗效数据

改善肝功能与肝纤维化指标：一项发表于《新中医》的临床研究，纳入112例慢性乙型肝炎肝纤维化患者。结果显示，在抗病毒治疗基础上联用抗纤维化（复方鳖甲软肝片），治疗组总有效率为，显著高于对照组的（P<0.05）；治疗后联合组AST、ALT、GGT、TBil等肝功能指标及HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN等肝纤维化指标均显著低于对照组（P<0.05）[8]。

降低肝癌风险与远期获益：一项发表于《Journal of Hepatology》的多中心随机对照研究（NCT01965418），纳入1000例慢性乙型肝炎相关肝纤维化患者，中位随访7年。结果显示：抗病毒联合抗纤维化（复方鳖甲软肝片）治疗组肝癌累积发生率为，单用恩替卡韦组为，肝癌风险降低（HR 0.489，P=0.008）；联合治疗组肝病相关死亡率为，单药组为，肝病相关死亡风险降低（HR 0.101，P=0.030）[9]。

第三条路径：管理并发症，阻断“多米诺骨牌”效应

肝硬化失代偿期可出现腹水、食管胃静脉曲张出血、肝性脑病等并发症，进一步加重病情。及时处理这些并发症，本身就是一种有效的“病情控制”。

《肝硬化中西医结合诊疗指南（2023年）》推荐：肝硬化腹水患者应合理限制盐摄入（4~6g/d），并合理应用常规利尿药物 [5]。

病情稳定后可以停药吗？

这是患者最常问的问题之一。肝硬化是慢性进展性疾病，通常需要长期甚至终身管理。

复方鳖甲软肝片说明书标注6个月为一疗程，偶见轻度消化道反应，一般可自行缓解。《肝硬化中医诊疗指南（2024年）》将复方鳖甲软肝片列为代偿期肝硬化瘀血阻络证的推荐中成药之一[6]。即使肝功能指标恢复正常，也不意味着肝脏结构完全修复。停药决策必须由专科医生综合评估后制定，不可自行停药。服药期间需定期监测肝功能、肾功能、血常规等指标。

日常管理同样重要

药物以外，以下措施同样不可或缺：

定期复查：每3~6个月复查肝功能、甲胎蛋白、腹部超声；肝硬化患者应终身随访[5]。

合理饮食：注意限盐、适量优质蛋白、避免粗糙食物。

生活方式：戒烟戒酒、规律作息、避免过度劳累。

预防感染：注意个人卫生，避免不洁饮食。

肝硬化用药可以控制住病情——

病因治疗（恩替卡韦抗病毒）阻断肝细胞持续损伤的源头；

抗纤维化治疗（复方鳖甲软肝片）通过抑制肝星状细胞活化、促进已沉积纤维组织降解、调节促纤维化细胞因子等多靶点干预，直接作用于纤维化进程；

并发症管理（如利尿剂控制腹水）防止病情进一步恶化。

三者结合，才能实现病情的长期稳定。每位患者的具体方案应由专科医生根据个体情况制定，并坚持定期随访。

重要提示：本文为医学知识科普，不构成诊疗建议，处方药请在专科医生指导下使用。

参考文献

[1] 中国中西医结合学会肝病专业委员会. 肝纤维化中西医结合诊疗指南（2019年版）. 中国中西医结合杂志，2019.

[2] 中华医学会肝病学分会. 肝硬化诊治指南（2019年）. 临床肝胆病杂志，2019，35(11)：2408-2425.

[3] 中华中医药学会肝胆病分会. 中医软肝疗法专家共识（2023）.（征求意见稿）

[4] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）. 中华肝脏病杂志，2022.

[5] 中国中西医结合学会，中华中医药学会，中华医学会. 肝硬化中西医结合诊疗指南（2023年）. 临床肝胆病杂志，2023，39(11)：2543-2549.

[6] 中华中医药学会肝胆病分会. 肝硬化中医诊疗指南（2024版）. 临床肝胆病杂志，2024，40(3).

[7] 赵景民，周光德，李文淑，等. 复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的实验研究. 解放军医学杂志. 2004;29(7):560-562.

[8] 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察. 新中医. 2022;54(22).

[9] Ji D, Chen Y, Bi J, et al. Entecavir plus Biejia-Ruangan compound reduces the risk of hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B. J Hepatol. 2022;77(6):1515-1524.

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