【对话CACA专家】逐鹿消化道肿瘤，免疫治疗正走向黄金时代！

近年来，肿瘤免疫治疗研究的发展仍在“快车道”上奔逸绝尘，尤其是在消化道肿瘤上更是取得了飞跃式的进步，已经应用在包括胃癌、食管癌的一线标准治疗方案中。

11月14日-17日，由中国抗癌协会主办的2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在西安召开。中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会主任委员、河南省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院河南医院）陈小兵教授在大会上接受39健康采访时指出，我国胃癌、食管癌治疗在过去很长一段时间里一直未有突破，免疫治疗的加入正在打破这一困境，部分晚期患者甚至获得长期无病生存。

◎中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会主任委员、河南省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院河南医院）陈小兵教授 /图：中国抗癌协会

未来能否用药物代替手术让消化道肿瘤患者达到治愈的效果？“应该说有苗头、有前景、有希望”陈小兵教授对此满怀憧憬。

消化道肿瘤免疫治疗为患者带来新希望

2024年1月27日《胃癌的免疫治疗专家共识》正式发布，到直接应用于临床的《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识》发表，免疫治疗研究的进展，其在消化道恶性肿瘤治疗中的重要性日渐凸显。

陈小兵教授介绍，目前对于免疫治疗的研究发展方向从五个方面展开，首先是三药联合，单药疗效有限，联合才是王道；其次不是人人都能免疫治疗，有些肿瘤病人并不能从免疫治疗中获益，甚至出现副作用，需要筛选优势人群；第三是治疗方案从后线往前线移，不能等到很晚才想到免疫治疗，应该在一线治疗中，甚至在术前、术后都要考虑免疫治疗的加入；第四是治疗目的从过去单纯的追求让肿瘤患者活着，到目前为止有望通过免疫治疗实现治愈，这叫从姑息到治愈的治疗理念转换；最后，是从过去的围手术进入到了围手术期，围手术期的免疫治疗已经成为了现下研究的热点。

在陈小兵教授看来，免疫治疗在食管癌领域取得较大进展。在以往晚期食管癌治疗中，主要以传统的化疗和放疗为主，预后较差，既往一线治疗的中位总生存期还不足10个月。而中国医学科学院肿瘤医院胸外科李印教授团队最新研究发现，针对可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌（LA-ESCC）患者用紫杉醇和顺铂化疗方案+PD-1单抗作为术前的新辅助治疗，初步结论显示病理学完全缓解率已经超过了25%。“这是非常不敢想象的，意味着每4个人里面就有1个人能够通过药物让癌细胞完全消失。”陈小兵说。

由于胃癌较为特殊，且存在免疫抑制性，为胃癌治疗和临床研究带来了一些困难。“目前，免疫治疗在胃癌上的应用也在不断地探索中，同时要注意，PD-L1作为胃癌免疫治疗靶点并不是绝对的完美，PD-L1高表达的人群也并非人人都有效，因此针对不同人群采用不同的治疗方案。”陈小兵说，“从近期研究当中看到，不管是免疫治疗还是靶向治疗，在胃癌领域总体来讲还是取得了一些成果，ADC（抗体偶联药物）、双抗、抗血管靶向药等免疫疗法使胃癌治疗探索趋于精准化。HER2、Claudin18.2、FGFR、EBER、PD-L1等多种新型靶点的挖掘也带来无限可能。”

◎ 陈小兵教授做主题报告。/图：中国抗癌协会

一个积极向上、乐观的患者才能够在免疫治疗中获益

医学的最高境界是预防，而治疗的最高境界是药物，手术是无奈之举。如果有一天我们只需要吃药打针就能治病，我们可以不手术，那就最好了。那么免疫治疗是否也能迎来这样的春天呢？陈小兵说有苗头、有前景、有希望。

如何让免疫药物在肿瘤治疗过程中充分发挥作用？陈小兵教授说，“首先没有绝对安全的药物，只有相对安全的医生，任何一个医生都希望药物用在病人身上能够有效无毒或者高效低毒，但这是理想，甚至是梦想，在临床实际工作中还有太多因素影响药物疗效的发挥。”

“患者本身的身体状况、营养状况、体能状况，他的白细胞数量的高低，甚至于他的心理作用，他的生物钟是不是经常晚上睡不好觉，严重的睡眠剥夺等等，都会干扰免疫治疗的效果。”陈小兵教授表示，在对患者进行免疫治疗前，一定要对患者的身体、心理各方面进行评估。

其次，要对患者和家属进行教育再教育，要沟通再沟通。陈小兵教授说，“在临床实践中我带领的团队成员会对每一例病人在用免疫治疗前，还要做患者教育、科学普及。”

“很多患者以为免疫药物是‘灵丹妙药’，但其实免疫药物本身并不抗癌，它进入人体后，是激活人体自身的免疫细胞来抗癌，典型的‘借刀杀人’。”陈小兵教授将免疫治疗的过程打了一个形象的比喻，就好比西游记中的唐僧（免疫药物），他打不赢“妖怪”（癌细胞），需要依靠孙悟空（人体自身的免疫细胞）的能力，只是现在这个孙悟空被压在了五行山下，需要唐僧去解放他。

“而你的焦虑、抑郁、不信任、不坚强都会抑制你自身的免疫力，再好的药物，再好的治疗手段，再好的医生也就活不了一个不想活的人。”陈小兵教授说，我们临床医生现在还是一个人文学家、心理学家，甚至于是社会学家，为什么？因为你得了解人性，我们常说先了解病人是什么样的人，比了解他得了什么病更重要。