Nat Cancer：一种新型组合性疗法或能有效克服对免疫疗法耐受的癌症类型

2021年11月24日 讯 /生物谷BIOON/ --免疫检查点抑制剂能增强机体免疫系统对肿瘤细胞的反应，但这种疗法并不能有效治疗特定类型的癌症，尤其是结直肠癌和胰腺癌等。目前，克服免疫检查点阻滞疗法治疗微卫星稳定（MSS）的结直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDAC）的内在耐药性，对于科学家们而言仍然存在一定的挑战。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“Radiation therapy enhances immunotherapy response in microsatellite stable colorectal and pancreatic adenocarcinoma in a phase II trial”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过进行一项新型临床试验后发现，将放疗与免疫检查点抑制剂相结合或能作为一种抵御这些耐药性癌症的新型疗法。

此前研究结果表明，低剂量的放疗或能产生一种“肿瘤疫苗”环境，从而就会在利用免疫检查点抑制剂纳武单抗（nivolumab）和易普利姆玛（ipilimumab）刺激耐药性癌症时诱发机体出现免疫反应，这两种药物有着不同的作用靶点；这篇研究中，研究人员招募了40名结直肠癌患者和25名胰腺癌患者进行单臂II期临床试验来检测这种新型组合性疗法的作用效果，在接受放疗+纳武单抗+易普利姆玛的患者中，37%的结直肠癌患者和29%的胰腺癌患者都会对治疗产生反应，即完全或部分反应，或疾病稳定并没有进展。

医学博士David T. Ting指出，这是在历史上一项让人印象非常深刻的临床试验结果，这些癌症会在较低的个位数百分比范围内产生反应；最新的研究结果表明，改进放疗与免疫疗法的排序时间或许能增强治疗的效果，当然这或许还需要后期进一步研究才能知晓。研究者指出，在疗法进行之前对癌症组织的活检分析表明，对上述三重疗法产生反应的肿瘤更趋向于拥有高水平表达的特定病毒序列，而这些序列则是在人类基因组中正常存在的，这些序列属于一种称之为HERV-K的逆转录病毒。

研究者Ting说道，HERV-K或许是一种对于免疫疗法策略能够产生反应的潜在标志物，其能用作未来研究从而开发出个体化的新型疗法；而研究这些病毒序列在癌症生物学中的潜在作用也是非常有必要的。综上，本文研究结果或许提供了一种概念证明，即证实了将放疗与免疫检查点阻滞疗法结合后能有效治疗对免疫疗法耐受的癌症类型。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Parikh， A.R.， Szabolcs， A.， Allen， J.N. et al. Radiation therapy enhances immunotherapy response in microsatellite stable colorectal and pancreatic adenocarcinoma in a phase II trial. Nat Cancer 2， 1124–1135 (2021). doi：10.1038/s43018-021-00269-7