渤健Aduhelm导致超过三分之一受试者脑水肿

编译丨李汤姆

自从渤健阿尔茨海默病药物Aduhelm（aducanumab）获得美国FDA批准以来，外界的注意力就集中在了该药的副作用上。据悉，在获得有争议的批准之前，研究人员就已经在多项Aduhelm试验中就观察到了受试者出现淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA-E)或脑水肿的病例。

11月10日，该公司表示正在调查一名75岁妇女在接受Aduhelm期间死于ARIA的死亡事件。目前还没有确定该名患者的死亡是否是由ARIA造成的。在7月和9月之间，另外三例ARIA病例也被提交给美国FDA的不良事件数据库。所有这些ARIA病例都需要住院治疗，并且都在接受渤健公司的调查。

对于该药物不断暴发的安全性风险，临床医生表达了担忧，称Aduhelm最初的临床试验中的受试者，除了患有早期的阿尔茨海默病外，总体上都很健康，有其他合并症的人经常被排除在Aduhelm试验之外，以消除混杂因素造成的干扰。然而，随着现在Aduhelm获得美国FDA批准，伴有其他健康问题的脑年痴呆患者也将有资格使用该药物，这可能会导致Aduhelm更多不良副作用的报告案例。

周一（11月22日），JAMA Neurology杂志发表了一项由渤健、布朗大学、伦敦大学学院、荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心、旧金山加州太平洋医学中心、加州纽瓦克Bioclinica和马萨诸塞州沃尔瑟姆Cytel的研究人员针对ARIA进行的两项III期试验Engage和Emerge数据。联合研究涉及3，285名接受一剂或多剂治疗的阿尔茨海默病患者。

研究人员发现，联合aducanumab组中有425例患者出现ARIA（41.3%），362名患者或35.2%的患者出现ARIA水肿。其中，94人（26%）有头痛、意识模糊、头晕和恶心等症状。研究人员分别在197名患者(19.1%)和151名患者(14.7%)中发现了ARIA微出血和ARIA表层铁沉积。该研究指出，大多数ARIA-E事件发生在Aduhelm治疗早期，这些结果与其他抗ABeta抗体的临床研究一致，而ARIA-E的风险在随后的治疗过程中会降低。

渤健Aduhelm在批准时和之前都存在争议。美国FDA咨询委员会曾建议不要在2020年底批准该药物，但美国FDA最终还是在2021年年中批准该药物上市。外界对该药物的争议点是疗效，以及安全性副作用ARIA-E的问题。

与Aduhelm不确定的疗效和副作用风险相对的却是，这种药物约为每位患者每年56，000美元的高昂定价，美国许多保险公司和卫生系统均明确表示拒绝支付Aduhelm的治疗费用。美国联邦医疗保险目前仍在评估该药物，预计将在今年年底发布公告，但最终决定要到2022年3月或2022年4月。许多保险公司最终很可能会遵循联邦医疗保险的指导方针。

到目前为止，Aduhelm未能在市场上取得满意的进展，渤健第三季度报告该药物的销售额仅为300，000美元。除了关于临床益处的问题、对ARIA-E等副作用的担忧以及保险公司是否会为该药物付费之外，患者获得该药物的治疗资格也相当麻烦。患者需要对大脑进行PET扫描以检测淀粉样蛋白斑块，这一诊断程序通常需要花费5000美元，而大多数保险公司不承保这部分费用，另一种诊断选择是侵入性脊椎穿刺，这也进一步增大了患者获得治疗的难度。

参考来源：Study： Biogen’s Aduhelm Caused Brain Swelling in Over One-Third of Study Participants