科研发现
快速导航
频道
女性
减肥
育儿
保健
美容
妇科
饮食
中医
肿瘤
资讯
男性
诊疗
呼吸科
心血管
肝病科
更多
服务
问医生
就医助手
药品通
疾病百科
名医在线
简单生活
热门疾病
高血压
阴道炎
肩周炎
脂肪肝
小儿咳嗽
糖尿病
健康科普
科普基地
关注39减肥健康运动

查看更多相关内容

取消关注
首页 > 资讯 > 科研发现

CDH2突变影响N-cadherin功能,导致人和小鼠的注意力缺陷多动障碍

举报/反馈
2021-11-12 00:00:02生物谷

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种常见的儿童期精神障碍,其特征是注意力不集中、冲动和多动。ADHD 具有显着的遗传性,罕见的单基因变异有助于其发病机制。在这里,作者证明了由 CDH2 中的错义突变引起的家族性 ADHD,CDH2 编码粘附蛋白 N-钙粘蛋白,已知在突触发生中起重要作用; 突变会影响蛋白质的成熟。

与人类表型一致,在小鼠同源基因中含有人类突变的CRISPR/ cas9突变敲入小鼠重现了多动的核心行为特征。治疗多动症的最常用处方药物哌醋甲酯缓解了症状。突变小鼠表现出突触前囊泡聚集受损,诱发递质释放减弱和自发释放减少。特定的下游分子通路在中脑腹侧和前额皮质都受到影响,酪氨酸羟化酶表达和多巴胺水平降低。因此,作者描述了cdh2相关通路在多动症病理生理学中的作用。

注意力缺失是最常见的儿童期神经精神疾病,其特征是持续的内缺陷多动障碍(ADHD),是注意力、冲动和多动的一种,其并发症通常持续到成年。受影响的个体在高级执行功能方面存在困难,这是由晚期发育的额叶-纹状体-顶叶和额叶-小脑神经元网络介导的。主要包括运动和干扰抑制、工作记忆、持续注意和时间信息加工。尽管其病因尚不明确,但ADHD似乎具有很大的遗传性,因此,它已成为大量遗传学研究的焦点,越来越多的证据表明,罕见的单基因变异可能在其发病机制中发挥重要作用。

在这里,作者描述了一个近亲亲属的三个兄弟姐妹,他们患有严重的多动症,从幼儿时期就很明显。通过连锁分析、全外显子组测序 (WES) 和生化研究,作者确定了 CDH2 中与疾病相关的纯合错义突变,影响编码的 N-钙粘蛋白粘附蛋白的蛋白水解和成熟,众所周知,这在突触发生、可塑性诱导的长期脊柱稳定和神经突生长中起着重要作用。

值得注意的是,CDH2在调节边缘系统(主要是中脑腹侧和前额皮质)多巴胺能祖细胞增殖方面具有重要作用。通过对小鼠 CDH2 直向同源物中人类突变纯合子小鼠的生成和分析,作者证明了突变小鼠的过度活跃和感觉运动整合缺陷,并描绘了介导表型的下游生理和分子途径,主要是突触特性的改变和多巴胺神经传递的缺陷。因此,作者确定了CDH2及其下游通路在ADHD病理生理学中的作用。

总的来说,作者证明了CDH2的一个新突变与家族性多动症有关,通过突触前囊泡聚集受损、诱发递质释放减弱、自发释放减少和边缘通路多巴胺能分布减少。因此,作者描述了cdh2相关通路在多动症病理生理学中的作用。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

D. Halperin et al. CDH2 mutation affecting N-cadherin function causes attention-deficit hyperactivity disorder in humans and mice. Nat Commun 2021 Oct 26;12(1):6187. doi: 10.1038/s41467-021-26426-1.

39健康网专业医疗保健信息平台 优质健康资讯门户网站  
快速通道
相关推荐39精品39热文
自测
查看全部
推荐专家
查看更多
推荐医院
查看更多
健康资讯热门资讯