ANN ONCOL：低HR表达乳腺癌患者的预后：一项15年人群队列分析

2021年11月3号 讯/生物谷BIOON/  激素受体(HR)状态，包括雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)，是乳腺癌最重要的预后和预测因素之一。HR阳性肿瘤比HR阴性肿瘤预后更好，可接受内分泌治疗(他莫昔芬和/或芳香化酶抑制剂)。一些指南指出，对于HR低阳性乳腺癌患者，单靠内分泌治疗可能是不够的，应考虑额外的新辅助或辅助化疗。2020年，ASCO/CAP指南更新引入了一个新的ER低阳性类别，定义为1%-10% ER阳性。同时，多项研究表明，HR低阳性肿瘤的预后与HR阴性肿瘤相比，HR强阳性肿瘤的预后更具有可比性。研究表明，HR低阳性/ her2阴性肿瘤在一定程度上与三阴性乳腺癌具有相似的生物学和分子特征。

针对低激素受体(HR)表达(1%-9%)乳腺癌患者的治疗，指南上的建议并不明确，一些研究显示HR阴性肿瘤与HR强阳性肿瘤(≥10%)更相似。近段时间S. Schrodi教授及其团队使用了一个基于人群的15年队列，分别比较了HR低阳性肿瘤、HR阴性肿瘤和HR强阳性肿瘤患者的特征和结局。

2004年至2018年期间，38560名被诊断早期浸润性乳腺癌的女性被纳入该研究。采用Kaplan Meier方法对预后因素、治疗和结果进行描述性分析，考虑竞争风险的累积发病率，进行多因素分析(Cox回归和Fine Gray模型)。终点为局部复发时间(TTLR)、淋巴结复发时间(TTLNR)、转移时间(TTM)、总生存时间(OS)和相对生存时间(RS)。

共有861例(2%)患者HR低阳性，4862例(13%)HR阴性，32837例(85%)HR强阳性。在her2阴性队列中(n = 33 366)， HR低阳性肿瘤的生存率明显低于HR强阳性肿瘤[OS风险比0.66(95%置信区间0.55-0.78)]，而在HR低阳性和HR阴性肿瘤之间，没有发现显著的生存差异[OS风险比0.93(95%可信区间0.78-1.11)]。中位随访时间为71个月(范围0-185个月)。为考虑治疗适应证的差异，分别对her2阳性和her2阴性肿瘤进行生存分析。首先，分析TTLR、TTLNR和TTM等替代生存参数。在her2阴性亚组中，HR低阳性和HR阴性肿瘤曲线几乎相同，但HR强阳性组TTLR的CUI明显较低(10年CUI： HR阴性14.0%，HR低阳性13.2%，HR强阳性6.9%)。在her2阳性肿瘤亚组中，HR低阳性组与HR强阳性组差异明显较小，无统计学意义。10年CUI分别为10.8%、10.5%和9.5% TTLR（局部复发时间）、TTLNR（淋巴结复发时间）和TTM（转移时间）的结果相似。相比之下，在her2阳性队列中(n = 5194)，在多变量分析中，三个HR组之间没有显著的统计学差异。

总之，目前对HR阳性的定义及其临床相关性应该重新考虑。HR低阳性/HER2阴性肿瘤的患者可以考虑进行与三阴乳腺癌患者相似的治疗。

原始出处：Schrodi S， Braun M，et al.Outcome of breast cancer patients with low hormone receptor positivity： analysis of a 15-year population-based cohort. Ann Oncol. 2021 Nov;32(11)：1410-1424. doi： 10.1016/j.annonc.2021.08.1988. Epub 2021 Aug 20. PMID： 34419555.