AJHG：识别出特定的基因或与引发机体听力缺失和不孕的人类遗传性疾病存在密切关联

人类的线粒体RNase P（mt-RNase P）主要负责线粒体前体tRNAs的5’端加工，这是线粒体RNA成熟的重要一步，mt-RNase P由三个蛋白亚单位组成，即TRMT10C， SDR5C1 (HSD10)， 和PRORP，TRMT10C和SDR5C1的致病突变体与不同的隐形和x染色体连锁的婴儿发病障碍有关，这是由线粒体RNA加工的缺陷所引起的。近日，一篇发表在国际杂志The American Journal of Human Genetics上题为“Bi-allelic variants in the mitochondrial RNase P subunit PRORP cause mitochondrial tRNA processing defects and pleiotropic multisystem presentations”的研究报告中，来自以色列理工学院等机构的科学家们通过研究或有望为诊断并治疗人类的Perrault综合征（一种罕见的常染色体隐性遗传疾病）带来革命性的变革，这种罕见的遗传性疾病或会导致人类听力缺失，以及女性过早的绝经和不孕症。

研究人员希望能通过预防可能具有破坏性的先天性耳聋、并诊断获得性年龄相关的听力缺陷以及开发新型疗法，从而改善成年人和儿童的生活质量。研究者Newman教授说道，为更多家庭提供一种针对儿童健康问题的准确诊断或能消除不必要的调查，并进行更为紧密的监测来尽可能早地锁定问题，并能为其它可能存在患病风险的家庭成员提供准确的遗传咨询。

这项研究于10年前在圣玛丽医院（音译，Saint Mary's Hospital）开始，当时研究人员看到一个家庭中有患Perrault综合征的个体，随后他们进行了一些遗传性研究，识别出了一种新型的基因和基因改变，其或会帮助对该家庭成员进行诊断；对于很多遗传性疾病而言，仅仅只有一个基因是导致患者出现健康问题的原因；当分享了研究人员的研究发现之后，来自全球各地的研究者要求本文的研究人员对其患者进行测试来观察其患者机体中是否存在相同的基因改变。尽管有些患者与曼彻斯特家族成员存在相同的情况，但研究者并未发现相同基因的变化，这或许就使其开始研究是否存在其它基因也参与了疾病发生过程中；当同世界上其它的研究人员进行联合研究后，他们发现了8个不同的基因或许会引发相同的遗传性疾病。

研究者表示，我们知道这些基因在线粒体中很重要，但当线粒体无法发挥作用时，我们机体的一些组织或许就变得非常容易受影响了，这就是为何我们认为机体的听力和卵巢会出现问题一样。由于女性通常在青春期之前并不会接受这种诊断，而过早的诊断或许有助于帮助其尽快在绝经前做出保留卵子的决定，以便在后期生活中能进行生育的选择。有明显听力缺失的婴儿往往会被筛查出这些基因的改变，以便研究人员能更早地确定其是否患有Perrault综合征，这或许会对其家庭产生潜在的影响。

研究者Ralph Holme说道，我们非常高兴能获得相应资助来进行更重要的研究；起步筋能直接让携带特定类型听力缺失的家庭成员获益，还能帮助研究人员更深入地理解参与听力发生的生物学过程，这或许也为阐明听力缺失的常见形式提供新的见解。理解多种不同基因及其所发生的改变或有助于帮助研究人员从新的特异性疗法方面进行考虑。如今研究人员知道了这些基因或许会联系在一起，这就意味着他们有望开发出一种对所有基因都能发挥作用的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Irit Hochberg，Leigh A.M. Demain，Julie Richer， et al. Bi-allelic variants in the mitochondrial RNase P subunit PRORP cause mitochondrial tRNA processing defects and pleiotropic multisystem presentations， The American Journal of Human Genetics (2021). DOI：10.1016/j.ajhg.2021.10.002