细胞外囊泡在衰老微环境和年龄相关疾病中的作用

细胞衰老是在特定的衰老微环境中，在不同的应激源的作用下，细胞持续的低增殖状态。衰老细胞具有双刃剑效应：它们在生理上对组织修复、器官生长和身体内环境稳定有利，但在衰老相关疾病中可能有害。在衰老的标志中，SASP，特别是与SASP相关的细胞外囊泡(EV)信号，通过旁分泌和内分泌机制在衰老传递中起主导作用。

EVs 在衰老微环境和与年龄相关的疾病中成功地进行细胞间和器官间通讯。它们对免疫、炎症、基因表达和代谢水平的下游目标产生不利影响。此外，从不同供体获得的 EV 也是抗衰老治疗的有前途的材料和工具，可用于无细胞系统的再生和恢复活力。在这里，作者描述了细胞衰老的特征和衰老微环境，重点关注EVs在年龄相关疾病中的产生和功能，为EVs抗衰老治疗提供新思路。

细胞衰老是细胞周期阻滞的一种生理稳定状态，严格调控细胞增殖和寿命。这一现象的发现可以追溯到20世纪60年代。Hayflick和Moorhead培养了人类成纤维细胞，并观察到它们经历了有限数量的细胞分裂，这现在被称为Hayflick限制。细胞衰老是细胞死亡的一种过渡状态，它在细胞水平上精确地调控着细胞的生存和死亡。

预期的细胞衰老轨迹是细胞消除，这在促进组织修复和调节器官生长和体内平衡方面起着至关重要的作用。然而，在衰老相关疾病中，衰老细胞在衰老过程中过度积聚成为负担，扰乱了程序性细胞死亡的轨迹，导致再生能力下降。这些发现表明，组织内的衰老细胞短期积累有利于内部环境的更新和器官的维护，而组织内的衰老细胞长期积累则会导致内部环境的失衡和器官的功能丧失。

细胞衰老的这种双刃剑效应特别归因于衰老相关分泌表型(SASP)，它可以通过诱导免疫细胞补充以对抗应激源而受益，也可以通过诱导衰老信号的传递导致炎症而有害。在这些分泌因子中，细胞外囊泡(ev)是由大多数细胞类型释放的具有脂质双分子层膜的各种小囊泡，几乎在所有体液中都能检测到。它们在细胞和器官之间的全方位交流表明它们与年龄相关疾病背景下的衰老信号传递密切相关。

通过 EV 传播可诱导免疫和炎症激活、基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传改变、线粒体和溶酶体系统功能障碍、ROS 积累、蛋白质稳态和营养丧失以及靶细胞中的干细胞耗竭。它们的临床应用潜力表明它们可以用于治疗以延长寿命。在这篇综述中，作者关注 EV 在衰老微环境和年龄相关疾病中的作用，以及 EV 作为病理性衰老状态的生物标志物和治疗方法的价值。

在这篇综述中，作者首次讨论了衰老微环境的特征，突出了可能为治疗年龄相关疾病开发的新思路。一方面，针对老化微环境的不稳定性，及时预防和排除干扰因素必须是重点，并进行相应的管理。另一方面，考虑到衰老微环境的放大效应，抑制有害分子的分泌，切断衰老传递途径，可以缓冲炎症微环境的不良影响。此外，鉴于衰老微环境的变化性，探索其关键转化机制并干预关键事件，可以有效阻止和逆转病理状态的建立和发展。

临床抗衰老治疗应首先考虑安全性，其次考虑敏感性和特异性。由于免疫识别的特异性，senolytic CAR-T和aging CD153疫苗已经被证明是可行和有效的。这一发现表明，免疫修饰的ev可能能够优先靶向衰老细胞和组织，以促进治疗。然而，EV移植前应严格验证给药途径、合理剂量、给药间隔和宿主营养状况。经过严格的试验，EVs可以被认为是抗衰老治疗的有前途的材料和工具。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yujia Yin et al. Roles of extracellular vesicles in the aging microenvironment and age-related diseases. J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)：e12154. doi： 10.1002/jev2.12154.