JEM：趋化因子CCL5和CXCL10可使错配修复缺陷型结肠癌对免疫疗法敏感

2021年10月8日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自加拿大阿尔伯塔大学的研究人员发现了两种信号分子如何将称为杀伤性T细胞的免疫细胞招募到一种特定类型的结肠癌中，并使患者获得更有利的结果。这一发现可能代表了一种针对癌症的新型治疗策略。相关研究结果近期发表在Journal of Experimental Medicine期刊上，论文标题为“Anti-tumor immunity in mismatch repair-deficient colorectal cancers requires type I IFN–driven CCL5 and CXCL10”。

论文通讯作者、阿尔伯塔大学肿瘤学系助理教授Kristi Baker研究了错配修复缺陷型结肠癌患者的肿瘤，这种类型的结肠癌影响了大约10%到15%的患者。虽然85%的结直肠癌来自息肉，但错配修复缺陷型结肠癌是通过一系列不同的突变形成的。

Baker说，“所有的癌细胞都有大量的突变，但是这种特定类型的结肠癌的突变数量明显更高---几乎是其他一些癌症的十倍。”

这种较高的突变数量使得错配修复缺陷型结肠癌患者在总体上有更积极的结果。免疫系统有时会忽略肿瘤，因为它们看起来与正常细胞如此相似，所以它们没有被识别为需要遭受攻击的外来物。但是，错配修复缺陷型结肠癌的突变数量较多，意味着它们对免疫系统来说非常明显。

Baker说，“它们自然能够吸引这些杀伤性T细胞进入肿瘤。因此，即使没有免疫疗法，这种类型的结肠癌患者也会表现得更好，因为他们往往在肿瘤内已经有很多这些杀伤性T细胞，如果在此基础上添加免疫疗法，就会给他们带来巨大的促进作用。”

使免疫疗法更加有效

免疫疗法是针对许多类型癌症的一种流行的治疗策略，它通过激活肿瘤内能够杀死癌细胞的特定免疫细胞而发挥作用。然而，Baker说，只有一小部分患者对这类治疗有实际反应---而且通常是那些已经在肿瘤内有这些细胞的患者。

她解释说，为了使免疫疗法对更多患者有效，需要有一种方法来招募这些杀癌T细胞进入肿瘤。

身体在需要时将免疫细胞招募到某个区域的方法之一是通过分泌一类叫做趋化因子的信号蛋白。每一种特定的趋化因子都会吸引稍微不同的细胞组合，在它们在体内发出警报后，这些免疫细胞会涌向趋化因子最集中的那个区域。

Baker和她的团队研究的两种趋化因子---CCL5和CXCL10---以前曾被发现有潜力在肿瘤环境中招募杀伤性T细胞，但这是它们第一次被证实对这种特定类型的癌症有效。这也是第一次证明这些肿瘤细胞能够产生这两种趋化因子。

训练T细胞来攻击癌细胞

Baker团队的下一步是进一步探索当这些T细胞进入肿瘤内部时如何被激活，以及如何改善这一过程。Baker说，“我喜欢用这样的比喻，T细胞有点像嗅毒犬：它们需要接受训练，知道它们应该瞄准什么。”她计划进一步研究一种特殊的细胞类型--树突细胞，这是一种“指导性”细胞，帮助训练T细胞识别出它们需要对抗的东西。

Baker实验室的一些初步数据显示，错配修复缺陷型结肠癌中的树突细胞在这种训练过程中更加有效。通过了解其中的原因，他们希望这种有效性能够在其他类型的癌细胞中得到复制。

Baker说，“我们正试图找到更通用的、广泛适用的方法，将我们在这种错配修复缺陷型结肠癌中观察到的良好预后转移到其他类型的癌症中。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Courtney Mowat et al. Anti-tumor immunity in mismatch repair-deficient colorectal cancers requires type I IFN–driven CCL5 and CXCL10. Journal of Experimental Medicine， 2021， doi：10.1084/jem.20210108.