GUT MICROBES: 熊果酸通过抑制NOX4/NLRP3炎症小体通路和细菌失调逆转肝纤维化

NOX4/NLRP3炎症小体通路的激活与其他器官的纤维化有关。肠道细菌的失衡是肝纤维化通过肝肠轴的重要驱动因素。本研究旨在探讨熊果酸(UA)抗肝纤维化作用是否与NOX4/NLRP3炎症小体通路和肠道细菌有关。NOX4/NLRP3炎症小体通路在肝纤维化中起重要作用，并与尿酸的有益作用密切相关。

肝纤维化的一个关键因素是肝星状细胞(HSCs)的激活，HSCs分化为激活的肌成纤维细胞。不加控制的慢性损伤会导致肝硬化，其发病率和死亡率都很高。因此，研究肝纤维化的发病机制可以为今后的治疗奠定基础，对延缓肝纤维化的发展至关重要。

NADPH氧化酶4(NOX4)是分布最广泛的NOX催化亚基。NOX4广泛存在于肝细胞和肝星状细胞中，可通过活性氧(ROS)直接或间接调节细胞信号网络。NOX4是通过细胞凋亡和HSCs激活促进肝纤维化的关键因子。NLRP3是一种广泛参与细胞免疫的细胞内多蛋白复合体，可以对有害信号(病原体相关分子模式和损伤相关分子模式)做出反应，从而通过自身催化激活Caspase1，释放促炎细胞因子(如IL-1β和IL-18)，启动修复反应。先前的研究表明，NLRP3炎症小体激活与卵巢、肾和心脏纤维化有关。然而，NOX4/NLRP3信号通路在肝纤维化中的作用研究较少。

肠和肝通过胆道、门静脉和体循环紧密沟通。肝硬化的一个共同特征是潜在致病菌增加，有益细菌减少。肠道微生物的失衡会导致细菌移位及其产物，导致炎症级联反应，导致肝损伤甚至肝纤维化。肝硬化一旦恶化，就会导致肠屏障功能障碍和病理性细菌移位。肝纤维化的发生和发展与肠道细菌疾病密切相关。以往的研究表明，NLRP3炎症体可以识别肠道细菌及其代谢物，发挥肠道免疫功能，从而保护肠道。

综上所述，本研究表明NOX4/NLRP3炎性小体信号通路在肝纤维化的发生发展过程中是必不可少的，也是肠道细菌调控的重要靶点。UA通过这一信号通路发挥抗纤维化作用，NOX4/NLRP3炎症体是治疗慢性肝病的重要抗纤维化靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yuan Nie et al. Ursolic acid reverses liver fibrosis by inhibiting NOX4/NLRP3 inflammasome pathways and bacterial dysbiosis. Gut Microbes. Jan-Dec 2021;13(1)：1972746. doi： 10.1080/19490976.2021.1972746.