ZNF507在恶性PC发生发展过程中的一个新的关键调控因子

前列腺癌(Pc)进展为高度侵袭性耐去势转移前列腺癌(Mcrpc)或神经内分泌前列腺癌(Nepc)是一种致命的疾病，其潜在的分子机制尚不清楚。在这里，作者发现了一个新的转录因子ZNF507，它是PC进入攻击性状态的关键调节因子。

前列腺癌(PC)的发病率已经变得很普遍，在56个国家中，它仍然是男性癌症相关死亡的第一大原因。雄激素剥夺疗法(Adt)被广泛应用于初发期pc的主要系统治疗，但随之而来的是去势抵抗，最终导致雄激素非依赖性转移性去势抵抗pc(Mcrpc)，从而导致脑转移和骨转移。MCRPC的这些雄激素非依赖性转移特征可能导致神经内分泌前列腺癌(Nepc)的发生，这是一种高度侵袭性的形式，这使得治疗选择极其有限。因此，PC迫切需要能够有效预测疾病进展的新标记物。

锌指蛋白507(ZNF507)是一种古老的高度保守的C2H2-锌指蛋白，被认为可以调节转录。各种研究表明ZNF507是神经发育障碍和早期发育的危险因素。对癌症遗传变异的研究表明，ZNF507可能与几种癌症相关。然而，ZNF507在癌症中的确切作用仍不清楚。

转化生长因子-β(TGF-β)信号转导途径包括典型途径和非典型途径，与多种癌症密切相关。转化生长因子-β在肿瘤进展中具有双重作用：在肿瘤发展的早期阶段发挥抑制作用，但在晚期促进进展、迁移、侵袭、血管生成和转移扩散。在PC中，转化生长因子-β被证明是上皮-间充质转化的起始信号，导致上皮-间充质转化诱导的转录因子上调。

转化生长因子-β还影响核因子-κB(NF-κB)的核积聚，导致PC细胞形态向间充质表型转变。此外，一项关于新生PC的研究报告说，转化生长因子-β信号促进了PC细胞的侵袭性，表明转化生长因子-β信号与新生PC的发展有很强的联系。因此，明确转化生长因子-β信号在PC进展过程中的调控有助于理解高度侵袭性PC的发展。

本研究旨在明确ZNF507在PC和转移性侵袭性PC中的功能。作者发现ZNF507在PC和脑转移PC细胞的NE样区有较高的表达。作者证明ZNF507上调转化生长因子-β信号传导的基因，包括转化生长因子-β受体1(TGFBR1)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAP3K8)和成对的碱性氨基酸裂解酶(Furin)。ZNF507加剧PC的进展，导致侵袭性转移特征。作者研究结果表明，ZNF507是转化生长因子-β信号转导通路的调节因子，在PC向恶性转化的过程中发挥着重要作用，有可能成为晚期PC转移的标志物。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Wookbong Kwon et al. ZNF507 affects TGF-β signaling via TGFBR1 and MAP3K8 activation in the progression of prostate cancer to an aggressive state. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Sep 18;40(1)：291. doi： 10.1186/s13046-021-02094-3.