默沙东Keytruda治疗食管癌获NICE推荐 进英国国家医保

编译丨范东东

日前，英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）决定推荐默沙东重磅肿瘤药物Keytruda（pembrolizumab）联合化疗，用于某些食管癌患者的一线治疗。符合该适应症的英国患者未来可以直接通过英国国家医疗保障系统（NHS）获得该药物的治疗机会。

具体而言，英国NICE现已批准Keytruda与基于铂和氟嘧啶的化疗联合使用，作为英国未经治疗的不能手术或转移性食管癌，或肿瘤PD-L1阳性、HER-2阴性胃食管交界处腺癌成人患者的一种治疗选择。2021年3月，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准默沙东Keytruda（pembrolizumab）联合铂和氟嘧啶类化学疗法用于相同适应症。

获批后，该药物成为了英国该类患者第一种可以通过NHS获取的新型免疫疗法。Keytruda属于PD-（L）1肿瘤免疫疗法，是一种人源化单克隆抗体，该疗法主要阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。这种疗法具有提高人体免疫系统的能力，可帮助患者检测和对抗肿瘤细胞。

对于将该药物纳入英国医疗保障系统（NHS），NHS基金会的顾问医学肿瘤学家Was Mansoor称，晚期食道癌侵袭性高，目前的治疗选择非常有限，只能为患者带来较少的临床益处。在过去的半个世纪里，英国迫切需要改进对这些患者的治疗选择，NICE批准pembrolizumab是在满足这些需求方面向前迈出的重要一步。

此次该药物获得NICE批准主要基于此前III期试验的积极结果。KEYNOTE-590（NCT03189719）是一项多中心、随机、安慰剂对照试验，试验共召集了749例不适合手术切除或放化疗的转移性或局部晚期食管或胃食管交界癌患者参与，评估了化疗联合pembrolizumab的疗效。患者按一比一随机分配，分别接受pembrolizumab联合顺铂和氟尿嘧啶治疗，或者安慰剂联合顺铂和氟尿嘧啶治疗，治疗将持续进行直至药物毒性或疾病进展到患者不能继续接受治疗为止。

试验结果显示，两组受试者的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学意义上的显著改善。接受pembrolizumab治疗的患者组中位总体生存期达到了12.4个月，而化疗组为9.8个月。接受pembrolizumab治疗的患者组的中位无进展生存期分别为6.3个月，而化疗组为5.8个月。在KEYNOTE-590试验中，接受pembrolizumab联合化疗疗法的患者组最常报告的（≥20％）的不良反应为恶心、便秘、腹泻、呕吐、口腔炎、疲劳乏力、食欲下降和体重减轻。

当患者通常在肿瘤第3期或第4期被诊断出来时，食道癌往往已经是致命的。与其他癌症不同，患者临床上几乎没有创新的治疗选择，这也导致该疾病成为“最难生存的癌症”之一。

截止目前，在全球范围内已有10多款PD-（L）1肿瘤免疫疗法获批上市，但默沙东Keytruda仍然在该领域保持领先地位。2020年该疗法在全球销售额高达143.8亿美元，较上一年增长幅度达30%。值得注意的是，该药物于今年9月初在相同适应症上获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，抗PD-1疗法Keytruda也成为了中国内地批准一线治疗晚期食管癌或GEJ癌的第一种抗PD-1方案。

参考来源：Keytruda made available on the NHS for certain oesophageal cancer patients