ANN ONCOL：转移性激素敏感前列腺癌中原发性前列腺肿瘤的转录谱及其与临床结局的相关性分析

2021年9月4号 讯/生物谷BIOON/ 大多数患有转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的患者对睾酮抑制有一定反应，针对这类患者有一种雄激素剥夺疗法(ADT)，主要通过内科治疗或外科阉割实现。然而，对去势抗性的反应持久性和时间是可变的。mHSPC的治疗模式在过去7年迅速改变，总生存(OS)的改善首先通过使用细胞毒性化疗和抑制肾上腺外雄激素合成或直接拮抗雄激素受体实现。

在总生存期(OS)显著改善的基础上，III期CHAARTED试验建立了前期雄激素剥夺疗法(ADT)作为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的标准。但目前预后的生物学指标和化疗获益的预测因子尚不明确。

近期，A.A.Hamid教授及其团队利用了CHAARTED试验中初级PC（前列腺癌）样本，试图定义mHSPC的转录情况以及这些特征对结果的影响。

在系统治疗前，对纳入CHAARTED的患者的原发性PC组织进行全转录组分析。研究人员采用了一种先验分析方案来检测已定义的RNA标记及其与HSPC临床表型和结果的关联。多变量分析(MVAs)对年龄、肿瘤组状态、新生转移表现、疾病体积和治疗组进行了调整。主要终点是OS（总生存），次要终点为抗去势PC的时间。

160例患者的分析队列显示，与局限性PC相比，转录谱有显著差异，PAM50亚型(50%)和基础亚型(48%)占优势，雄激素受体活性(AR-A)较低，高危疾病高。PAM50亚型与ADT单独治疗预后较差相关，但ADT+D（紫杉醇）治疗显著获益，而即使在那些有基础疾病的人群中，基础亚型也没有OS获益。在MVA（多变量分析）中，较高的解码风险和较低的AR-A（雄激素受体活性）与较差的OS显著相关。此外，ADT+D组的解码风险越高，OS改善越明显。

综上所述，这项研究探索了mHSPC男性原发性前列腺肿瘤在ADT前获得的全面基因表达谱，其有可能预测单独ADT的治疗结果以及化疗、激素治疗益处。这是第一个发表的使用原发性PC标本的mHSPC全转录组分析的研究，也是从随机临床试验中唯一与ADT和化疗激素治疗临床结果相关的报告。

总之，在CHAARTED试验中mHSPC的基因表达谱揭示了一个独特的转录现象，它作为ADT生存结果的潜在预后生物标志物，以及提供关于前期化疗加激素治疗的生存预测信息。这些发现有望引领mHSPC预后改善和治疗方法进入更精准的时代。

原始出处：Hamid AA， Huang HC，et al.Transcriptional profiling of primary prostate tumor in metastatic hormone-sensitive prostate cancer and association with clinical outcomes： correlative analysis of the E3805 CHAARTED trial. Ann Oncol. 2021 Sep;32(9)：1157-1166. doi： 10.1016/j.annonc.2021.06.003.