Nature：细胞因子APRIL或能保护人类机体抵御动脉粥样硬化心血管疾病

心脏病发作和中风是引发全球人群死亡和丧失生产力的主要原因，患者所出现的临床并发症常常是由动脉粥样硬化所引起的，而动脉粥样硬化是一种慢性疾病，其会导致机体动脉内壁中低密度脂蛋白胆固醇（LDL胆固醇）和免疫细胞的积累，从而导致动脉粥样硬化斑块的堆积。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“APRIL limits atherosclerosis by binding to heparan sulfate proteoglycans”的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为A增殖诱导配体(APRIL，A Proliferation Inducing Ligand)的细胞因子或在抵御机体动脉粥样硬化斑块形成上扮演着保护性的角色。

研究人员调查发现，并不会表达APRIL的遗传工程化修饰小鼠会产生更多的动脉粥样硬化，研究者通过给予小鼠注射能抵御APRIL的中和性抗体后证实了这一发现，这从而也导致了更大的动脉粥样硬化斑块的形成。APRIL能与主要由B淋巴细胞所表达的免疫受体结合，从而调节抗体的产生以及产生抗体细胞的生存。正由于这些特性，APRIL正在被作为自身免疫性疾病的治疗性靶点而广为科学家们所研究。

研究者Dimitrios Tsiantoulas博士说道，最初我么假设，APRIL抵御动脉粥样硬化斑块形成的保护性特性是由调节B淋巴细胞反应的能力所介导的，而B淋巴细胞反应在动脉粥样硬化发生过程中扮演着关键角色，然而，这一假设是错误的。

随后研究人员重点关注了APRIL的一个长期未被重视的非免疫学特性，即其能与蛋白聚糖结合。研究者指出，APRIL能在动脉中大量产生，而其在动脉中会与蛋白聚糖—基底膜聚糖（Perlecan或硫酸乙酰肝素蛋白多糖2）结合，基底膜聚糖是一种能装饰动脉内壁的大分子。研究者指出，给予中和性抗体来抵御能表达遗传工程形式Perlecan（APRIL不能与其结合）的小鼠对于其机体中动脉粥样硬化斑块的形成并没有任何影响。

研究者Christoph Binder教授说道，这些数据清楚地表明，APRIL在动脉粥样硬化中的保护特性或会由其能结合动脉中蛋白聚糖的能力所介导，而此前Perlecan被认为能促进LDL胆固醇的保留，而本文研究则发现，APRIL或能减缓这种状况。

此外，研究人员还识别出了一种特异性的抗APRIL抗体，其能增强APRIL与蛋白聚糖的结合，并减少小鼠机体动脉粥样硬化的程度；开发能够增加APRIL与蛋白聚糖结合的新型疗法或有望作为治疗动脉粥样硬化的新策略。

此外，研究人员还调查了APRIL在人类动脉粥样硬化中的相关性，利用研究人员所开发的几种工具，他们发现，人类血液中含有一种额外且此前未知的APRIL形式，研究者将其称之为非经典的APRIL（nc-APRIL），相比已知形式的APRIL（经典APRIL，c-APRIL）而言，nc-APRIL只能与蛋白聚糖结合，且并不会与免疫受体相结合；通过分析血液中的nc-APRIL就能预测个体因心血管疾病而死亡的风险，同时也能提供证据表明，APRIL和蛋白聚糖之间的相互作用或在人类动脉粥样硬化发生过程中扮演着关键角色。综上，本文研究揭示了APRIL的特性，而其相关特性对人类机体血管稳态具有广泛的病理生理学意义。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Tsiantoulas， D.， Eslami， M.， Obermayer， G. et al. APRIL limits atherosclerosis by binding to heparan sulfate proteoglycans. Nature (2021). doi：10.1038/s41586-021-03818-3