GUT MICROBES: 肠道微生物参与肥胖期间食物偏好的改变

肥胖期间，下丘脑对食物摄取的调节会发生变化。负责食物摄入享乐反应的多巴胺能中皮质边缘系统也会受到影响。肠道微生物也是导致肥胖的关键因素。因此，作者调查了肠道微生物区系是否在导致肥胖的享乐性食物摄入改变中起因果作用。

作者将瘦小或饮食诱导的肥胖小鼠的粪便材料转移到受体小鼠，并通过食物偏好测试比较供体小鼠和受体小鼠的控制和可口饮食(HFHS，高脂肪高蔗糖)的摄入量，评估享乐食物的摄入量。肥胖小鼠在食物偏好试验中摄入的HFHS比瘦小的供体小鼠少58%(p<0.0001)，这表明肥胖期间享乐性食物摄入量失调。

值得注意的是，肥胖期间进食快感的减少可以通过肠道微生物区系移植来转移，因为肥胖肠道微生物区系受体小鼠在食物偏好测试中表现出类似的HFHS摄入量的减少。这一效应与纹状体多巴胺能标志物表达的一致变化趋势有关。作者还精确地发现HFHS摄入量与Parabacteroides呈高度正相关，这可能代表了一个潜在的因素，可能通过肠道到脑轴参与享乐喂养。

总而言之，作者发现肠道微生物调节食物摄入的享乐性方面。作者的数据表明，与肥胖相关的肠道微生物区系改变参与了食物摄入量中奖赏和享乐成分的失调。这些数据提供了证据，表明肠道微生物可能是解决与肥胖相关的享乐性疾病的有趣的治疗目标。

在肥胖的生理病理中，暴饮暴食和摄入高热量食物是促进正能量平衡(能量输入大于能量输出)和脂肪储存的主要方面。在这种情况下，驱动与愉悦相关的饮食行为的奖励系统被过度刺激，成为食物摄入量的主要驱动力。

美味的食物富含脂肪和糖，可以刺激多巴胺能神经元，并诱导多巴胺主要在大脑的皮质边缘区域(包括纹状体、伏隔核和前额叶皮质)释放。然而，肥胖通常是长期暴饮暴食的结果，它与美味食物摄入导致的多巴胺浓度降低和多巴胺能标志物的下调有关。多巴胺受体1(D1R)和2(D2R)以及限速合成酶(酪氨酸羟化酶，TH)的表达减少，而多巴胺转运体(DAT)的表达增加。

这种多巴胺途径的功能失调被认为助长了体重增加的恶性循环，因为它会导致脂肪和甜食的饭量增加，从而试图感受到与肥胖症发生之前相同的有益效果。肠道微生物区系在影响食物行为的肠脑轴中起着关键作用。例如，肠道微生物已经被证明可以调节饱腹感激素的产生，神经递质(包括GABA (γ-氨基丁酸)、多巴胺、血清素)，并与迷走神经相互作用。通过肠道到大脑的轴调节动态平衡食物摄入的潜在机制已经得到了很好的研究，并得到了强有力的文献一致性的支持。

相比之下，享乐主义食物摄取的机制常常被忽视。

研究表明，与口服味觉不同，进食后的信号参与触发大脑皮质边缘区域的多巴胺释放。这些发现强化了肠道作为调节食物摄入量的关键感受器的作用。然而，到目前为止，还没有关于肠道微生物区系对享乐式食物摄入量的直接作用的研究。

因此，作者的目标是通过粪便微生物区系移植和随后适当的食物行为测试来证明肠道微生物区系在美味食物的享乐反应中的因果作用。

总之，这些结果首次证明了肠道微生物区系在调节小鼠食物摄入的奖赏途径和享乐方面的意义。

该数据还揭示了与肥胖相关的肠道微生物区系改变在肥胖期间多巴胺能奖赏系统和享乐性食物摄入量失调中的因果作用。因此，作者在这里提供的证据表明，肠道微生物区系可能是解决与肥胖相关的享乐性食物摄入改变的一个有趣的治疗目标。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Alice de Wouters d'Oplinter et al. Gut microbes participate in food preference alterations during obesity. Gut Microbes. Jan-Dec 2021;13(1)：1959242.