FASEB J：特殊αCT1分子或能通过改变疤痕形成细胞的行为来修复皮肤中的胶原蛋白基质

2021年7月27日 讯 /生物谷BIOON/ --根据多中心的对照II期临床试验结果，与对照疤痕相比，利用一种名为αCT1的分子来治疗手术疤痕或能展现出长期的外观改善，这一研究结果或能帮助外科医生来改善患者的治疗效果。近日，一篇发表在国际杂志The FASEB Journal上题为“The connexin 43 carboxyl terminal mimetic peptide αCT1 prompts differentiation of a collagen scar matrix in humans resembling unwounded skin”的研究报告中，来自弗吉尼亚理工大学等机构的科学家们通过研究揭示了上述特殊分子为何以及其如何改善疤痕的外观。

文章中，研究人员描述了αCT1如何影响名为成纤维细胞的产生胶原蛋白的细胞的行为，相关研究发现揭示了此前并未报道过的疤痕形成的特征，并可能有助于推动接受外科手术的病人机体的伤口疤痕的治疗。研究者在一项随机双盲I期临床研究中对49名健康志愿者的疤痕组织进行了分析，他们从每名志愿者的肱二头肌内侧各抽取5毫米的皮肤活检，利用凝胶中的αCT1分子对一只手臂的伤口进行治疗，而另一只手臂则接受非药用的对照凝胶，随后让伤口愈合29天，届时对疤痕进行拍照并在此进行活检。

在显微镜下，未经处理的疤痕的胶原蛋白（成纤维细胞所产生的蛋白）能够形成平行条纹，这就会使得组织的柔韧性降低，相比之下，应用了药物的疤痕则具有类似未受伤皮肤的胶原蛋白排列模式，随后研究者利用豚鼠和大鼠模型重复了相关实验，并得到了类似的结果。随后研究人员还分析了在培养皿中培养的人类皮肤细胞来观察这种药物如何实时影响细胞的活性，结果发现，αCT1分子的存在会促进成纤维细胞像橡皮筋一样伸展开来，然后弹回形状并改变方向。

研究者Gourdie说道，我们将这种现象称之为“成纤维细胞之舞”，治疗组织中这种不寻常的成纤维细胞行为似乎会对疤痕的形成产生积极性的影响效应。在未受伤的皮肤中，胶原蛋白会被包裹，从而就允许组织向各个方向移动和伸展，成纤维细胞的方向性似乎影响了疤痕形成期间胶原蛋白基质的形成方式。美国每年进行的外科手术超3亿次，这种操作通常会给患者带来明显的疤痕，而减少术后疤痕的方法往往受到患者的追捧。

研究者αCT1分子表示，αCT1分子能通过暂时中断连接蛋白43（connexin 43）的细胞信号功能来影响伤口的愈合，而连接蛋白43是一种间隙连接通道蛋白。研究者Gourdie所在的实验室发明了这种分子，同时揭示了其对伤口愈合的神奇作用，目前该分子正在双侧乳腺手术患者中进行III期临床试验评估。而本文研究结果证实了该药物的作用机制正在按照研究人员的想法来进行。

研究者Ghatnekar说道，我们改变了人类机体对损伤的反应方式，将平衡从通过疤痕愈合转移到通过再生愈合上。综上，本文研究结果表明，αCT1分子能促进成纤维细胞运动的方向性降低，并在创伤后产生与未受伤皮肤变化类似的3D胶原基质，而这与机体疤痕外观的长期改善直接相关。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jade Montgomery， William J. Richardson， Spencer Marsh， et al. The connexin 43 carboxyl terminal mimetic peptide αCT1 prompts differentiation of a collagen scar matrix in humans resembling unwounded skin， The FASEB Journal (2021). DOI： 10.1096/fj.202001881R