阿尔茨海默(AD)新希望！礼来与BAI合作开展抗β淀粉样蛋白抗体donanemab的3期预防试验!

2021年07月16日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）与班纳阿尔茨海默病研究所（Banner Alzheimer's Institute，BAI）近日宣布达成一项战略研究合作，开展抗β淀粉样蛋白抗体donanemab的3期预防试验（TRAILBLAZER-ALZ 3）。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，将入组有风险发生与阿尔茨海默病（AD）相关的认知和功能下降的试验参与者，评估donanemab治疗是否能延缓试验参与者AD的临床进展。

donanemab是一种靶向N3pG（一种修饰类型的β淀粉样蛋白）的单克隆抗体。今年1月公布的2期TRAILBLAZER-ALZ研究（NCT03367403）数据显示，在早期有症状AD患者中，与安慰剂相比，donanemab治疗显著延缓了认知能力和日常功能综合指标的下降。目前，礼来也正在开展另一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心3期研究TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511），在早期有症状的AD患者中对donanemab进行评估。

此次合作的3期临床试验，将评估donanemab是否能阻止有AD病理学证据但尚未表现出临床症状的患者的AD临床进展。作为合作的一部分，BAI将利用其在AD预防试验中的专业知识和成熟的领导能力，并通过Alzheimer's Prevention Registry（APR）GeneMatch项目，支持有和无载脂蛋白E4（APOE4）基因的试验参与者的入组。这项合作将引入一个更虚拟的方法来评估AD预防疗法。礼来和BAI致力于将筛查和治疗数据作为一个共享的科学资源。礼来仍然是临床试验的唯一赞助商，并计划在今年晚些时候开始试验参与者的入组。

礼来疼痛和神经退行性变副总裁Mark Mintun表示：“这项合作将礼来30多年来致力于阿尔茨海默病的研究与BAI独特的专业知识结合起来，展示了我们共同致力于在医疗保健领域寻找潜在的治疗方法来终止这一毁灭性疾病。我们的TRAILBLAZER-ALZ 3试验将评估donanemab是否能阻止有阿尔茨海默病病理学证据但尚未表现出临床症状的患者的AD临床进展。虽然这些类型的试验在入组和实施上都很有挑战性，但礼来和BAI很荣幸能有机会在一个高度未满足医疗需求的领域开展这项新的研究。”

TRAILBLAZER-ALZ 3试验的首席研究员之一、BAI阿尔茨海默病研究所执行主任Eric M. Reiman表示：“我们很高兴能有机会与礼来合作，尽快找到一种有效的AD预防疗法，引入新的方式来增加参与AD预防试验的规模、速度和方便性，并以可能有益于整个领域的方式来进行。我们必须尽我们所能为这种毁灭性疾病找到并支持有效预防疗法的可用性，这项试验引入了一些潜在的变革性元素，以帮助这一努力。”

TRAILBLAZER-ALZ是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心的2期研究，旨在评估donanemab治疗早期有症状AD的安全性、耐受性和疗效。该试验入组了272例患者，这些患者是根据认知评估以及淀粉样斑块成像和tau成像进行选择的。研究的主要终点是从基线到第76周综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）的变化。iADRS是一种临床综合工具，结合了认知测量工具——阿尔茨海默病评估量表认知子量表（ADAS-Cog13，认知能力），以及功能测量工具——阿尔茨海默病合作研究-工具性日常生活活动能力（ADCS-iADL，功能能力）。关键次要终点包括：从基线到第76周，ADAS-Cog13、ADCS iADL、简易精神状态检查表（MMSE）、临床痴呆评定量表项目总和（CDR-SB）评分的变化。其他次要生物标志物终点包括从基线到第76周脑淀粉样蛋白沉积和脑tau沉积的变化。

今年1月公布的结果显示，研究达到了主要终点：从基线至第76周iADRS评分变化，donanemab组与安慰剂组相比，下降延缓了32%。与安慰剂相比，donanemab在测量认知能力和功能能力的所有预先指定的次要终点上也显示出一致的改善，但在每个次要终点上没有达到名义统计学显著性。

通过靶向N3pGβ淀粉样蛋白，donanemab治疗已被证明能迅速导致淀粉样蛋白斑块的高水平清除，正如淀粉样蛋白成像所测量的。在TRAILBLAZER-ALZ研究中，治疗第76周，donanemab组患者显示淀粉样斑块减少84个单位（按Centiloid量表测量），而基线检查时为108个单位（低于25个单位是典型的阴性淀粉样蛋白扫描）。在这项研究中，一旦患者的斑块水平连续2次低于25个单位或任何一次低于11个单位，就停止donanemab治疗，转而接受安慰剂治疗。

该研究中，donanemab的安全性与I期研究数据的观察结果一致，观察到了淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA），这与淀粉样蛋白斑块清除抗体一致。在donanemab治疗组中，27%的受试者出现淀粉样蛋白相关的影像学异常-水肿（ARIA-E），6%的受试者出现症状性ARIA-E。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Lilly and Banner Alzheimer's Institute collaborate on planned Phase 3 prevention trial of donanemab