Brain：睡眠不足引起大脑“垃圾”清除障碍，而且是补觉都没有用的那种！

毋庸置疑，睡眠对人类生活，包括认知功能是必不可少的。但为什么人类一生中约有三分之一的时间在睡眠中度过，这仍然是一个谜。有科学家猜测，可能是睡眠具有恢复功能，它促进了大脑中在清醒状态下积累的代谢废物的清除。

后来，科学家通过双光子显微镜，发现睡眠使大脑间质体积分数增加了60%，使得大脑皮层中淀粉样蛋白-β的清除速度提高了2倍。这些观察结果与阿尔茨海默病（AD）临床前阶段睡眠中断的报告相呼应——在这种疾病中，A-β和tau聚集在易受影响的大脑区域，在临床痴呆症发病前很长时间就已经形成。

严重的睡眠障碍也伴随着创伤性脑损伤，患者的大脑tau和A-β负担增加，患AD的风险增加。以前在小鼠AD模型中证明，急性睡眠剥夺后，A-β（一种神经元活动的代谢副产品）的脑内水平增加，而慢性睡眠剥夺增加了A-β的形成。

随后，陆续有研究报道称，在健康人中，不受干扰的睡眠导致脑内A-β42水平减少6%。而在20个健康人中，一晚睡眠剥夺使实质A-β负担增加5%。最近，基于慢波睡眠观察发现，与清醒状态相比，睡眠相关的神经元活动与脑脊液和血流之间存在直接联系。

然而，目前从未在体内证明睡眠或睡眠剥夺是否会影响人类大脑的“垃圾”清除。为此，来自挪威奥斯陆大学脑科学研究中心的专家开展了相关研究，旨在研究完全睡眠剥夺是否会影响人类大脑的“垃圾”清除，以及后续睡眠是否会加速清除速度。结果发表在最新的《大脑》Brain杂志上。

研究人员对受试者进行鞘内造影剂注射（钆，0.5毫升，1毫摩尔/毫升）作为示踪分子后48小时，进行了标准化T1序列的多相磁共振成像（MRI）。使用FreeSurfer软件，将85个脑区的示踪剂富集程度量化为归一化T1信号与基线的百分比变化。

大脑示踪剂的富集在两组人之间进行了比较；一组人（n = 7）从第1天到第2天接受了完全的睡眠剥夺（睡眠剥夺组），而年龄和性别匹配的对照组（n = 17；睡眠组）从第1天到第2天被允许自由睡眠。从第2天到第3天，所有的人都被允许自由睡眠。

结果显示，示踪剂在两组人的大脑中的富集程度相似。一夜的睡眠剥夺损害了大多数脑域的示踪物质的清除，包括大脑皮层、白质和边缘系统，这在干预后的第2天早上就可以观察到。此外，睡眠剥夺组的大脑清除功能受损并没有被随后第2至第3天的睡眠所补偿。

本结果表明，一夜的完全睡眠剥夺会损害人类大脑的“垃圾”清除功能，而且补觉并不能加速补偿清除能力。

参考文献：

Per Kristian Eide， Vegard Vinje， Are Hugo Pripp， Kent-Andre Mardal， Geir Ringstad， Sleep deprivation impairs molecular clearance from the human brain， Brain， Volume 144， Issue 3， March 2021， Pages 863–874， https：//doi.org/10.1093/brain/awaa443